zdjęcie punktowe zęba

Zastosowano różne metody szczepień w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej przeciwko ustalonym nowotworom płuc, a szczepionka z pojedynczym antygenem przeciwko MAGE-A3 przechodzi obecnie testy w badaniu III fazy (46). Wykazaliśmy podwójną rolę dla układu odpornościowego w guzach płuc BALB / c TKO. Te guzy płuc występują w mikrośrodowisku przewlekłego stanu zapalnego i infekcji, a zapalna cytokina IL-6 działa jako autokrynny czynnik wzrostu nowotworu nawet w zaawansowanych nowotworach. Jednak niewydolność odporności przeciwnowotworowej również wydaje się wpływać na wzrost tych guzów: te same nowotwory, które są kierowane przez IL-6, można łatwo przenosić do innych gospodarzy z niedoborem odporności, w tym myszy bez odporności adaptacyjnej, ale mogą być odrzucone przez zwierzęta typu dzikiego. To odrzucenie jest prawdopodobnie spowodowane rozpoznaniem antygenów nowotworowych przez układ odpornościowy i jest zgodne z ugruntowaną rolą IFN-y. w pośredniczeniu adaptacyjnych przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych i edycji immunologicznej (36, 37). Ponadto, zgodnie z modelem modyfikacji immunologicznej, przeszczepione nowotwory, które uciekają w gospodarzach typu dzikiego, nie wykazują już hamowania wzrostu podczas późniejszego przeszczepiania zwierząt immunokompetentnych, co wskazuje, że utrata immunogenności jest ważnym etapem wzrostu tych guzów po transplantacji. Oprócz utraty odpowiedzi immunologicznych zależnych od IFN-a u myszy TKO BALB / c, wytwarzanie IL-6 i aktywacja STAT3 podczas przewlekłego zapalenia płuc mogą dalej tłumić odpowiedzi przeciwnowotworowe, ponieważ aktywacja STAT3 w mikrośrodowisku guza prowadzi do tłumienia zarówno wrodzonych, jak i odporność adaptacyjna, oprócz jej bezpośredniej roli w powstawaniu nowotworów (47). Reasumując, odkrycia te ustanawiają wyraźny model raka płuca, zależny od zmian w funkcjonowaniu układu immunologicznego, prowadzący zarówno do promującego nowotwór zapalenia, jak i niepowodzenia odporności przeciwnowotworowej. Zrozumienie mechanizmów molekularnych, które oddzielają zapalenie promujące nowotwór od odporności przeciwnowotworowej w rozwoju nowotworu płuc BALB / c TKO, może dostarczyć wgląd w nowotwory związane z zapaleniem i przyczynić się do wytworzenia terapii immunologicznych dla tych nowotworów. Metody Zwierzęta. Myszy BL6 i BALB / c dzikiego typu zakupiono od Taconic lub The Jackson Laboratory lub hodowano w domu. Myszy z niedoborem IFN-y zakupiono od Taconic. Połączone myszy z niedoborem cytokin wytwarzano wewnętrznie i krzyżowano wstecznie z BALB / c przez więcej niż 10 pokoleń. Myszy TKO RAG-KO wytworzono przez krzyżowanie myszy TKO z myszami pozbawionymi RAG-2 (3 zakupionymi od Taconic. Wszystkie eksperymenty na zwierzętach zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i komisją rewizyjną Harvard Medical School, która udzieliła zgody na to badanie, i została zatwierdzona przez Stowarzyszenie Oceny i Akredytacji Opieki nad Zwierzętami Laboratycznymi – akredytowaną Dana-Farber Cancer Institute IACUC. Patologia. Tkanki utrwalono w 10% obojętnej buforowanej formalinie, przetwarzano rutynowo i zatapiano w parafinie. Immunohistochemię przeprowadzono przy użyciu standardowych technik z monoklonalnymi przeciwciałami przeciwko SPC (Chemicon) i pERK (Cell Signaling Technology). Analiza płynu BAL. BAL przeprowadzono przez wstrzyknięcie sterylnego 700 .l PBS bezpośrednio do tchawicy myszy. Płyn został wyekstrahowany i wykorzystany do dalszej analizy. Cytokiny mierzono bezpośrednio stosując znakowane fluorescencyjnie perełki anty-cytokiny (Beadlyte 21-plex System Wykrywania Cytokiny, Upstate, Millipore). Żywe liczby komórek określono przez wykluczenie błękitem trypanowym i przeprowadzono fenotypowanie immunologiczne z użyciem cytometrii przepływowej. Cytometria przepływowa i immunoblot. Zawiesiny pojedynczych komórek wytworzono z wyciętych guzów przez traktowanie 1% kolagenazą (Sigma-Aldrich) lub z wyciętych śledzion przez mechaniczne rozerwanie; czerwone krwinki zostały usunięte przez hipotoniczną lizę. do
[hasła pokrewne: uxtorpeda allegro, bogowie cda, klasyfikacja icd 10 ]