zajady czy są zaraźliwe

Wcześniejsze prace wykazały, że mutacja ta może prowadzić do spowolnienia dezaktywacji, jak również hiperpolaryzującego przesunięcia w dostępności kanału, co z kolei doprowadziłoby do nadmiernego napływu Na +, który może następnie dezaktywować inne podtypy kanału NaV, powodując blok przewodzenia (22). Rzeczywiście, odkryliśmy, że większość neuronów MrgprA3 + z myszy NaV1.9L799P / WT nie była w stanie strzelać do AP nawet w odpowiedzi na duże zastrzyki prądu. Jednak podzbiór neuronów MrgprA3 + z depolaryzowanymi RMP może nadal wywoływać AP w odpowiedzi na obecne iniekcje tak małe, jak 10 pA, znacznie mniej niż w przypadku większości neuronów WT MrgprA3 + (Figura 7, I a L). Dlatego też jest możliwe, że ten mały podzbiór nadgorliwych neuronów MrgprA3 + (~ 20%) może przyczyniać się do wzrostu spontanicznego świądu obserwowanego u myszy NaV1, 9L799P / WT iu ludzi. Chociaż inne podtypy kanału NaV, takie jak NaV1.7 (57) i NaV1,8 (19), mogą również brać udział w przekazywaniu bodźców świądowych, to uderzające jest to, że utrata NaV1.9 prowadzi do tak drastycznego zmniejszenia ostrego świądu (fig. 3). Wszystkie 3 związki swędzące potęgują prądy NaV1.9 w mysich DRG bez wpływu na NaV1,8, z wyjątkiem CQ, co wpływa zarówno na prądy NaV1.8, jak i NaV1.9 (Figura 6 i Dodatkowe Figury 3 i 4). Jednak aktywność BAM8-22 w przeważającej mierze wpływa na aktywację NaV1.9. Co więcej, CQ i BAM8-22 przyspieszają kinetykę aktywacji NaV1.9, co zwiększa prawdopodobieństwo zwiększenia aktywności AP. Wreszcie, aktywacja neuronów MrgprA3 + z jednym z tych związków prowadzi do znacznej hiperpolaryzowanej aktywacji prądów TTX-R. Zatem można sobie wyobrazić, że inhibitory NaV1.9 podawane pacjentom p.L811P mogą zmniejszać swędzenie, przywracając, przynajmniej częściowo, odczucie bólu (22, 28). Aby zidentyfikować takie związki, niezawodna linia komórkowa NaV1.9 ma wielką wartość w badaniach przesiewowych leków. Dlatego opracowaliśmy takie narzędzie, wykorzystując intronowe wzmocnienie ekspresji genów, podejście, które może być również użyteczne w zwiększaniu heterologicznej ekspresji innych kanałów jonowych (Figura 1, F i G). Obwodowo ograniczona ekspresja NaV1.9 powinna być korzystna w ograniczaniu niepożądanych działań ubocznych leków. Ogólnie rzecz biorąc, przedstawione tu spostrzeżenia mogą pomóc nam lepiej zrozumieć swędzenie i pokazać, że NaV1.9 stanowi atrakcyjny cel farmakologiczny do łagodzenia patologicznego świądu. Metody Opis przypadku i szczegóły tematu. Pisemne zezwolenie na udostępnienie informacji o stanie zdrowia w raporcie przypadku otrzymano od rodzica pacjenta (jej prawnego opiekuna) zgodnie z wytycznymi Johnsons Hopkins Medicine Institutional Review Board. Pacjentka ustnie wyraziła zgodę, rodzic dostarczył zdjęcie wykorzystane w tej publikacji, a rodzic i pacjent zatwierdzili pisemną treść akapitu opisującego jej cechy kliniczne i układ zdjęcia przedstawiającego blizny. Wszystkie dane osobowe, które mogły doprowadzić do identyfikacji, zostały usunięte. Linie myszy. Myszy FAST NaV1.9 zostały wygenerowane przez technologie Ingenious Targeting Laboratory (iTL). Myszy NaV1.8-Cre zostały dostarczone przez Michaela Caterina (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA). Myszy Ai9 (RCL-tdTomato) pozyskano z The Jackson Laboratory. Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone przy użyciu protokołów zatwierdzonych przez Komitet ds. Pielęgnacji i Użytkowania Zwierząt Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa School of Medicine. Myszy w wieku od dwóch do czterech miesięcy krzyżowały się wstecznie z C57BL / 6J w naszej kolonii myszy przez co najmniej 5 pokoleń. Mieliśmy 4-5 myszy w każdej klatce w wiwarium w 12-godzinnym cyklu światła / 12-godzinnej ciemności i ad libitum zaopatrzenia w żywność i wodę. Testy swędzenia behawioralnego. Wszystkie testy behawioralne myszy zostały wykonane i przeanalizowane przez eksperymentatora oślepionego genotypem
[więcej w: kalarepa kalorie, klasyfikacja icd 10, kminek właściwości ]