tychy przychodnie zdrowia

Podczas gdy myszy BALB / c TKO wykazywały nieznaczny wzrost całkowitej liczby komórek śledziony, co wskazuje na łagodne ogólnoustrojowe zapalenie, zapalenie w płucach było nieproporcjonalnie cięższe (Figura 3A i Dodatkowa Figura 2). Nawet w wieku 2 3 miesięcy myszy BALB / c TKO wykazywały ciężkie zapalenie płuc charakteryzujące się naciekami płucnymi, które zawierają komórki B i limfocyty T, granulocyty, makrofagi i komórki mieloidalne Gr-1 + CDllb + (Figura 3A). Te komórki Gr-1 + CD11b + wykazywały fenotyp powierzchniowy pokrywający się z mielinowymi komórkami supresorowymi, chociaż pozostaje ustalenie, czy te komórki mają prawdziwy fenotyp supresyjności. Rycina 3 BALB / c Guzy płuc TKO rozwijają się w kontekście zapalenia płucnego i ogólnoustrojowego. (A) Porównanie całkowitych leukocytów odzyskanych z płynu BAL z 3-miesięcznych myszy BALB / c TKO i WT (lewy panel) i analizę podtypów limfoidalnych i szpikowych (środkowy panel) przy użyciu cytometrii przepływowej. Prawy panel: Dla porównania porównano wszystkie komórki śledziony z tych samych myszy WT i TKO. (B) Ilościowe oznaczenie zapalnych cytokin obecnych w płynie BAL (lewy panel) i surowicy (prawy panel) 3-miesięcznych myszy BALB / c TKO i WT; każdy punkt reprezentuje pojedyncze zwierzę. Cytokiny zmierzono stosując fluorescencyjne kulki anty-cytokinowe; Poziomy IL-6 w płynie BAL potwierdzono testem ELISA. Wyniki reprezentują analizę próbek pobranych z 3 niezależnych eksperymentów. (C i D) Oznaczanie ilościowe cytokin w surowicy u starszych myszy BALB / c WT i TKO metodą ELISA. (C) Punkty reprezentują pojedyncze zwierzęta. (D) Surowica IL-17 u 1-letnich myszy WT (n = 6) i TKO (n = 4). (E i F) Wytwarzanie cytokin z x 106 komórek T CD4 + (E) stymulowano przez 48 godzin stosując anty-CD3 (10 | ag / ml) i anty-CD28 (2 | ag / ml) lub z makrofagów CDllb + (F ) hodowano przez 18 godzin. Komórki izolowano ze śledziony myszy w wieku od 6 do 8 tygodni przez selekcję pozytywną za pomocą perełek magnetycznych (Miltenyi Biotec). Cytokiny / chemokiny mierzono stosując perełki anty-cytokiny. Wyniki połączono z 2 niezależnych doświadczeń z łącznie 6 myszami (E) lub 4 (F) na grupę. Paski błędów przedstawiają SEM. Wiele przewlekłych reakcji zapalnych jest związanych z rozwojem nowotworu poprzez wytwarzanie zapalnych cytokin, w tym TNF-a, IL-1 p, IL-6 i IL-17 (28 p 31). Postawiliśmy hipotezę, że jedna lub kilka z tych cytokin może być obecnych w drogach oddechowych młodszych zwierząt BALB / c TKO, szczególnie biorąc pod uwagę, że wcześniej wykazaliśmy rozregulowanie w wytwarzaniu tych cytokin po rozpoznaniu komórek apoptotycznych przez prezentację antygenów pochodzących z T6B BL6. komórki (23). Aby wykryć wydzielanie cytokiny w płucach, wykonaliśmy BAL na myszach BALB / c TKO i WT i zmierzono poziom cytokin w płynie po płukaniu. Znaczące podwyższenie poziomu płynów BAL IL-6 (P = 0,002) i TNF-a (P = 0,04) były widoczne u myszy TKO w porównaniu z kontrolami (Figura 3B). Obie te cytokiny, wraz z IL-17, były podwyższone w surowicy myszy BALB / c TKO (IL-6, P = 0,009, TNF-a, P = 0,004, IL-17, P = 0,05); jednakże w przypadku IL-6 różnica między zwierzętami TKO i WT była znacznie większa w płynie BAL (Figura 3B). Obecność nieproporcjonalnie wysokich poziomów IL-6 w mikrośrodowisku płuc wskazuje na potencjalną rolę tej cytokiny w późniejszym rozwoju gruczolakoraka. Ponadto, w miarę starzenia się myszy BALB / c TKO, coraz wyższe poziomy IL-6 stały się wykrywalne w surowicy, z najwyższymi poziomami u myszy powyżej roku życia, punkt, w którym wszystkie myszy zostały uznane za mające raka (Figura 3C). Korelacja między układową IL-6 a obecnością guzów płuc wskazuje na możliwą bezpośrednią rolę tych nowotworów w wytwarzaniu IL-6. Aby dokładniej zbadać rolę IL-6 w mikrośrodowisku płucnym, zbadano sygnalizację IL-6 zmierzoną przez pSTAT3 w płucach 2-miesięcznych myszy TKO.
[patrz też: kolka nerkowa icd 10, klasterowe bóle głowy, kora debu ]