Rekombinowana ludzka leptyna u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki

Zaburzenia w podwzgórzowo-gonadalnej i innych endokrynnych osiach z powodu deficytów energetycznych są związane z niskim poziomem leptyny hormonu wydzielanego przez adipocyty i mogą prowadzić do niewydolności podwzgórza. Postawiliśmy hipotezę, że zastąpienie egzogennej rekombinowanej leptyny poprawiłoby funkcje rozrodcze i neuroendokrynne u kobiet z niewydolnością podwzgórza. Metody
Osiem kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki z powodu wysiłku fizycznego lub małej masy ciała badano przez miesiąc przed otrzymaniem rekombinowanej ludzkiej leptyny, a następnie podczas leczenia przez okres do trzech miesięcy. Sześciu pacjentów z niewydolnością podwzgórza nie poddano leczeniu i badano pod kątem średniej (. SD) 8,5 . Continue reading „Rekombinowana ludzka leptyna u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki”

Rekombinowana ludzka leptyna u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki ad 8

Tak więc wydaje się, że leczenie r-metHuLeptin rekapituluje wzorzec dojrzewania i zgodnie z innymi badaniami, 15 226 283, to odkrycie sugeruje, że leptyna może odgrywać rolę w inicjacji dojrzewania. To, czy leczenie raz na dobę r-metyloetyliną15, czy leczenie pulsacyjnie modyfikując wydzielanie endogenne, będzie miało podobny lub bardziej korzystny wpływ na normalizację pulsacji GnRH, cykle miesiączkowe lub oba pozostają do ustalenia. Przewlekła deprywacja energii u kobiet z niewydolnością podwzgórzową jest związana z innymi, bardziej subtelnymi, ale istotnymi klinicznie nieprawidłowościami neuroendokrynnymi, w tym z obniżeniem poziomu hormonów tarczycy, nadpobudliwości osi nadnerczy i zwiększonym wydzielaniem hormonu wzrostu oraz zmniejszeniem wydzielania IGF-1.1, 10, 34,35 Leczenie za pomocą r-metHuLeptyny zwiększało poziomy wolnego T3 i wolnego T4 (w normalnych zakresach), zgodnie z ustaleniami wcześniej wywołanych leptyną podwyżek hormonów tarczycy u bezcielonych mężczyzn na czczo, 16 dzieci z niedoborem leptyny, 28 i szczupłych i osoby otyłe podczas odchudzania. 36 Nie stwierdziliśmy istotnego wpływu r-metHuLeptyny na poziom kortykotropiny lub kortyzolu, podobny do wcześniejszych wyników u ludzi.16,28,31 Należy zauważyć, że poziomy IGF-1 i IGF-BP3 wzrosły podczas leczenia r-metUleptyną, sugerując, że leptyna może bezpośrednio zwiększać poziomy IGF-1 przy braku zmian w stanie odżywienia, pomimo względnej oporności na hormon wzrostu, który jest zwykle obecny u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki.35
Niedobór estrogenu i IGF-1 oraz prawdopodobnie hiperkortyzolemia związana z niewydolnością podwzgórza przyczyniają się do utraty masy kostnej, zwiększając ryzyko złamań stresu i osteoporozy.3 U ludzi nie ustalono związku między stężeniem leptyny a gęstością kości, 37 i badań leczenia leptyną u dzieci z niedoborem leptyny28 i kobiet z lipoatrofią38 zgłaszały sprzeczne wyniki. W tym badaniu, chociaż było zbyt krótkie, aby ocenić gęstość kości, r-metHuLeptin zwiększył markery tworzenia kości, ale nie resorpcji. Continue reading „Rekombinowana ludzka leptyna u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki ad 8”

Poziomy alfa-fetoproteiny w drugiej macierzyńskiej matce w okresie trymestru i późniejsze ryzyko nagłej śmierci niemowląt ad 7

Badania eksperymentalne wykazały, że hipoksemia płodu wywołuje redystrybucję pojemności sercowej, w której pośredniczy chemoreceptor, zwiększając przepływ do krążenia sercowego i mózgowego.22 Przewlekła, łagodna hipoksemia płodu prowadzi do przedwczesnego dojrzewania układu sercowo-naczyniowego u płodu, objawiającego się niższym tętnem i ciśnienie krwi wcześnie w czasie ciąży.23 Spekulujemy, że nieoptymalne środowisko wewnątrzmaciczne może prowadzić do zmiany kontroli krążeniowo-oddechowej, co z kolei może predysponować niemowlę do zachorowania na SIDS, chociaż ta hipoteza wymaga dalszych badań. Mocne strony niniejszego badania obejmują jego duży rozmiar, dostępność szczegółowych informacji na temat cech matek oraz fakt, że wszystkie dane dotyczące ekspozycji zostały zebrane niezależnie od stwierdzenia zdarzeń. Podczas gdy poprzednie badania wykazały, że ryzyko SIDS zmienia się w zależności zarówno od porodu przedwczesnego, jak i od wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu, wiele badań dychotomicznie określa wiek ciążowy w chwili urodzenia jako termin lub wcześniak i ma dychotomizowaną masę urodzeniową powyżej lub poniżej danego percentyla dla wieku ciążowego. Stwierdziliśmy ciągłe związki pomiędzy wiekiem ciążowym a ryzykiem SIDS, a także między percentylem a masą urodzeniową a ryzykiem SIDS; takie podejście zmniejsza prawdopodobieństwo resztkowego zakłócenia ze względu na kategoryzację zmiennych ciągłych. Niemniej jednak możliwa jest błędna klasyfikacja. Continue reading „Poziomy alfa-fetoproteiny w drugiej macierzyńskiej matce w okresie trymestru i późniejsze ryzyko nagłej śmierci niemowląt ad 7”

Otwieranie skrzynki Skinnera: wielkie eksperymenty psychologiczne XX wieku

Pod koniec XVIII wieku Immanuel Kant twierdził, że psychologia nigdy nie może być nauką, ponieważ umysł, nieistotny, nie może być zmierzony. Ale mniej niż 100 lat później Wilhelm Wundt założył pierwsze laboratorium psychologiczne do badania aspektów odczuwania i percepcji, a na początku lat 30. XX wieku zakres psychologii jako ilościowej, eksperymentalnej nauki stopniowo rozszerzał się na wyższe procesy umysłowe (uczucie i pragnienie, jak również poznanie), osobowość, interakcje społeczne, rozwój i psychopatologia. Następnie wysięgnik został opuszczony. W czasie I wojny światowej John B. Continue reading „Otwieranie skrzynki Skinnera: wielkie eksperymenty psychologiczne XX wieku”

Obustronna wrodzona wada tętniczo-żylna nerek

43-letnia kobieta wykazywała duszność przy umiarkowanym wysiłku i obustronnych bruzdach. Pacjent nie miał historii traumy. Echokardiografia ujawniła przerost lewej komory i powiększoną żyłę główną dolną. Badanie kolorowego Dopplera (panel A) wykazało zwiększony przepływ krwi w jednej z dwóch lewych tętnic nerkowych oraz w olbrzymiej prawej tętnicy nerkowej. Skan wieńcowy prawej flanki (klip wideo) pokazał podłużny widok aorty, który był wyraźnie pulsujący za żyłą główną. Continue reading „Obustronna wrodzona wada tętniczo-żylna nerek”

Interakcja gen-środowisko w konwersji fenotypu łagodnego do ciężkiego u pacjenta homozygotycznego pod względem mutacji Ser172 -> Cys w genie lipazy lipoproteinowej.

Normalna ciąża wiąże się z dwu- do trzykrotnym wzrostem poziomów triglicerydów w osoczu, szczególnie w trzecim trymestrze, zarówno z powodu nadprodukcji VLDL, jak i możliwej supresji aktywności lipazy lipoproteinowej (LPL). Liczne mutacje w ludzkim genie LPL powodujące całkowity niedobór LPL zostały opisane, ale naturalnie występujące mutacje, które skutkują defektywną LPL z częściową aktywnością, nie zostały jeszcze zgłoszone. Tutaj opisujemy 30-letnią kobietę, u której po ciąży rozwinęło się zapalenie trzustki. Jej stężenie triglicerydów w osoczu pozostawało nieznacznie podwyższone w przybliżeniu 300 mg / dl (3,4 mmol / litr) po pierwszej ciąży, ale znacznie wzrosło po ponownym zajściu w ciążę (1800 do 2000 mg / dl) (20,2 do 22,5 mmol / litr). Analiza sekwencji DNA genu LPL wykazała, że pacjent jest homozygotyczny pod względem mutacji missense Ser172 -> Cys w eksonie 5. Continue reading „Interakcja gen-środowisko w konwersji fenotypu łagodnego do ciężkiego u pacjenta homozygotycznego pod względem mutacji Ser172 -> Cys w genie lipazy lipoproteinowej.”

Dystrybucja apolipoproteiny (a) w osoczu pacjentów z niedoborem lipazy lipoproteinowej i hiperlipoproteinemią typu III. Brak dowodów na obecność prekursora lipoprotein bogatych w triglicerydy (a).

Lipoproteina (a) składa się z apolipoproteiny o niskiej gęstości zawierającej apolipoproteinę (apo) B-100 i genetycznie polimorficznego apo (a). Nie wiadomo, gdzie i jak montuje się lipoproteinę (a) oraz czy istnieje prekursor dla lipoproteiny (a). Określiliśmy fenotyp, stężenie i rozmieszczenie apo (a) w osoczu od pacjentów z niedoborem lipazy lipoproteinowej (LPL) (hyperlipoproteinemia typu I, n = 14), w homo tylko apo E 2/2 z hiperlipoproteinemią typu III (n = 12) i kontrolach (n = 16). W dwóch uwarunkowaniach genetycznych występuje poważnie upośledzona konwersja kataboliczna lipoprotein prekursorowych zawierających apo B-100 do lipoprotein o małej gęstości. Biorąc pod uwagę typ apo (a), stężenie apo (a) w osoczu było prawidłowe u pacjentów z cukrzycą typu III, ale znacznie zmniejszone w niedoborze LPL. Continue reading „Dystrybucja apolipoproteiny (a) w osoczu pacjentów z niedoborem lipazy lipoproteinowej i hiperlipoproteinemią typu III. Brak dowodów na obecność prekursora lipoprotein bogatych w triglicerydy (a).”

Pojedyncza substytucja nukleotydowa wprowadza kodon przedwczesnej terminacji do genu receptora androgenowego pacjenta z opornością na receptor androgenów.

Mutacje receptora androgenowego, które upośledzają działanie 5-alfa-dihydrotestosteronu i testosteronu, powodują nieprawidłowy rozwój płci męskiej. Definicja organizacji genu receptora androgenowego pozwoliła nam zbadać jego strukturę u dziewięciu pacjentów z opornością na androgeny, które wykazują brak wiązania alfa-dihydrotestosteronu w hodowanych fibroblastach (oporność na receptor androgenny). Stosując wyznakowane sondy specyficzne dla każdego indywidualnego kodującego egzonu, nie stwierdziliśmy żadnych poważnych rearanżacji, insercji lub delecji genu receptora androgenowego u tych pacjentów. Aby przeanalizować defekt genetyczny u tych pacjentów z niedoborem receptora, wykorzystaliśmy reakcję łańcuchową polimerazy do amplifikacji każdego indywidualnego egzonu genu receptora androgenowego u dziewięciu chorych. U wszystkich pacjentów wielkość każdego z amplifikowanych odcinków eksonu była identyczna jak u zdrowych osób. Continue reading „Pojedyncza substytucja nukleotydowa wprowadza kodon przedwczesnej terminacji do genu receptora androgenowego pacjenta z opornością na receptor androgenów.”

Ludzka glikoproteina błonowa 88-kD (CD36) działa in vitro jako receptor dla liganda cytoadherencyjnego na erytrocytach zakażonych Plasmodium falciparum.

Erytocyty zakażone Plasmodium falciparum (IE) przylegają specyficznie do śródbłonka naczyniowego in vivo i do ludzkich komórek śródbłonka, niektórych ludzkich linii komórek czerniaka i ludzkich monocytów in vitro. Receptorem tkanki tkankowej dla ligandu na powierzchni zainfekowanych erytrocytów jest 88 000 glikoproteiny (GP88) rozpoznawanej przez MAb OKM5, która także blokuje cytoadherencję IE. Wyizolowany, oczyszczony metodą powinowactwa GP88 (CD36) konkurencyjnie blokuje cytoadherencję, a gdy jest absorbowany na powierzchniach plastycznych, wiąże się swoiście z P. falciparum IE. Dodatkowo, monoklonalne i poliklonalne przeciwciała przeciwko GP88 blokują cytoadherencję do obu komórek docelowych i unieruchomionego GP88. Continue reading „Ludzka glikoproteina błonowa 88-kD (CD36) działa in vitro jako receptor dla liganda cytoadherencyjnego na erytrocytach zakażonych Plasmodium falciparum.”

tłuszczak sutka

Należy zauważyć, że mutacja Jak1 V658F występuje w pozycji homologicznej do JAK2 V617, która jest powszechnie mutowana u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN) (13) i była wcześniej obserwowana u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) wysokiego ryzyka (ang. 14). Następnie ektopowo eksprymowali Jak1 V658F w szpiku kostnym mCG-PML-RARA, a następnie transplantację do letalnie napromienionych biorców, co spowodowało fenotyp APL o krótkim opóźnieniu, całkowicie penetrujący. Ponadto wykonali również analizę liczby kopii mysich o wysokiej rozdzielczości i zidentyfikowali delecję somatyczną demetylazy histonowej, swoistą dla lizyny (K) demetylazę 6A (Kdm6a, znaną również jako Utx), w tym samym mysim genomie APL, delecja obserwowana również w ludzkim APL. Jednak jego funkcjonalny wkład w patogenezę APL i rozwój APL w tym modelu myszy nie został wyjaśniony. Continue reading „tłuszczak sutka”