skierniewice trzcińska 18

Rzeczywiście, dane z transgenicznych modeli myszy eksprymujących PML-RARA wskazują, że myszy, które przechodzą do APL, nabywają dodatkowe zmiany genetyczne (4. 6). W badaniach na pacjentach z APL wykazano również występowanie aktywacji mutacji FLT3 i mutacji NRAS, KRAS i MYC (2). Łącznie, te badania wskazują, że inne zmiany genetyczne mogą przyczyniać się do patogenezy APL, nawet jeśli PML-RARA jest zdarzeniem inicjującym chorobę. Użyteczność mysich modeli APL Chociaż istnieją kluczowe różnice genetyczne i biologiczne w rozwoju nowotworów złośliwych pomiędzy myszami i ludźmi, mysie modele APL okazały się bardzo przydatne zarówno w modelowaniu patogenezy APL, jak i w badaniu konkretnych terapii. Takie modele zostały wykorzystane do wyjaśnienia skutków i mechanizmów terapii kwasem retinowym i tlenkiem arsenu, przy czym mysie komórki APL wykazują podobne odpowiedzi in vivo na oba związki w porównaniu z ludzkimi komórkami APL (7). Zastosowano kilka podejść do generowania mysich modeli APL, w tym transgenicznej ekspresji PML-RARA, modeli heteroprzeszczepu i strategii transferu adoptywnego. Modele transgeniczne wprowadzające PML-RARA pod kontrolą katepsyny G lub promotorów białka 8 (MRP8) związanych z czynnikiem hamującym migrację dały w wyniku APL; jednak w każdym przypadku APL rozwijało się ze stosunkowo długim czasem zwłoki (6 miesięcy lub dłużej) z niecałkowitą penetracją (8). Dane te sugerują, że do opracowania APL potrzebne są dodatkowe mutacje. Rola alleli chorób współdziałających w patogenezie APL jest podkreślona przez badania mutacyjne pierwotnych próbek ludzkiego APL. Badania genetyczne kandydatów wykazały, że mutacje w NRAS, KRAS, wewnętrznej tandemowej duplikacji FLT3 (FLT3-ITD) i FLT3. Domena kinazy tyrozynowej (FLT3-TKD), jak również trisomii 8 są obserwowane w podgrupie pacjentów, którzy mają APL (2). Funkcjonalne znaczenie mutacji Kras w szczególności zostało wyjaśnione przez Chana i wsp., Którzy stwierdzili, że koekspresja onkogenu Kras z endogennego locus Ras z PML-RARA doprowadziła do APL z krótszym opóźnieniem i prawie całkowitą penetracją (9). Podsumowując, ludzkie i mysie dane genetyczne sugerują, że dodatkowe allele chorobowe współdziałają z PML-RARA w patogenezie APL. Aby wyjaśnić potencjalne zjawiska kojarzące się w mysich modelach APL, w poprzednich badaniach przeprowadzono analizę kariotypu. Zimonjic i in. zastosował spektralną analizę kariotypu w celu identyfikacji nawracających nieprawidłowości w mysich komórkach APL, w tym śródmiąższowej lub końcowej delecji jednej kopii chromosomu 2, przyrostów chromosomu 15 i utraty chromosomu 11, X i Y (5). Le Beau i in. przeprowadzili analizę spektralnego kariotypowania u myszy hMRP8-PML-RARA i zidentyfikowali trisomie 8, 15 i 16 oraz monosomię X lub Y jako nawracające zmiany somatyczne w mysich komórkach APL (4)
[przypisy: krążek międzykręgowy, klasyfikacja icd 10, kalprotektyna ]