Rola acylotransferazy lecytynowej: cholesterolowej w tworzeniu lipoprotein (a). Integralność strukturalna lipoprotein o niskiej gęstości jest warunkiem wstępnym do tworzenia Lp (a) w ludzkim osoczu.

Skład lipoprotein w osoczu pacjentów z niedoborem LCAT (LCAT-D) jest radykalnie zmieniony z powodu braku estrów cholesterolu, które tworzą rdzeń normalnych lipoprotein. Po zbadaniu osocza od pacjentów LCAT-D i ich krewnych okazało się, że dziewięć heterozygot ma poziom Lp (a) w osoczu od 2 do 13 mg / dl, podczas gdy żaden z 11 pacjentów z homozygotami z różnych rodzin nie zawiera wykrywalnych ilości Lp (a) w ich osocze. W związku z tym wiązanie apo (a) do cząstek gęstości LDL badano in vitro przy użyciu frakcji gęstości LDL przygotowanej od pacjentów i rekombinowanej apo (a) [r-apo (a)], która była eksprymowana i wydzielana przez transfekowany COS-7 komórki. LDL od heterozygot były chemicznie nie do odróżnienia od normalnego LDL i homogeniczne pod względem morfologii, podczas gdy frakcja pływająca LDL surowa z homozygotów składała się z niejednorodnej mieszaniny dużych pęcherzyków i małych kulek przypominających normalny LDL. Frakcja gęstości LDL od pacjenta LCAT-D nie zawierała prawie całkowicie estrów cholesterolu. Inkubacja osocza LCAT-D z aktywnym LCAT spowodowała znaczne powiększenie pierwotnej subfrakcji, która morfologicznie przypominała normalny LDL. Stosując r-apo (a) i normalny LDL lub LDL u osobników heterozygotycznych, powstały kompleksy apoB: r-apo (a) po inkubacji w temperaturze 37 ° C in vitro przez 20 godzin. Przeciwnie, całkowita frakcja LDL od homozygotycznego pacjenta LCAT-D nie tworzyła kompleksów apoB: r-apo (a). Po traktowaniu aktywnym LCAT zaobserwowano znaczące apoB: r-apo (a) połączenie z cząstkami gęstości LDAT-D LDL. Nasze dane podkreślają wagę integralności struktury LDL i składu dla tworzenia Lp (a). Ponadto wykazujemy, że brak aktywności LCAT ma fundamentalny wpływ na regulację poziomów Lp (a) w osoczu
[przypisy: mcz lubin, olx sulechów, kora debu ]