Rekombinowana ludzka leptyna u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki

Zaburzenia w podwzgórzowo-gonadalnej i innych endokrynnych osiach z powodu deficytów energetycznych są związane z niskim poziomem leptyny hormonu wydzielanego przez adipocyty i mogą prowadzić do niewydolności podwzgórza. Postawiliśmy hipotezę, że zastąpienie egzogennej rekombinowanej leptyny poprawiłoby funkcje rozrodcze i neuroendokrynne u kobiet z niewydolnością podwzgórza. Metody
Osiem kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki z powodu wysiłku fizycznego lub małej masy ciała badano przez miesiąc przed otrzymaniem rekombinowanej ludzkiej leptyny, a następnie podczas leczenia przez okres do trzech miesięcy. Sześciu pacjentów z niewydolnością podwzgórza nie poddano leczeniu i badano pod kątem średniej (. SD) 8,5 . 8,1 miesiąca.
Wyniki
Impultywność hormonu luteinizującego (LH), masa ciała, zmienne jajniki i poziomy hormonów nie zmieniły się znacząco w czasie w kontrolach i podczas jednomiesięcznego okresu kontrolnego przed rekombinowaną terapią leptyną u leczonych osobników. W przeciwieństwie do tego, leczenie rekombinowanym leptyną zwiększało średnie poziomy LH i częstość tętna LH po dwóch tygodniach i zwiększoną maksymalną średnicę pęcherzyków, liczbę dominujących pęcherzyków, objętość jajników i poziomy estradiolu w okresie trzech miesięcy. Trzech pacjentów miało owulacyjny cykl menstruacyjny (P <0,05 dla porównania z oczekiwaną szybkością spontanicznej owulacji o 10 procent); dwie pozostałe miały przedowulacyjny rozwój pęcherzyków i krwawienie z odstawienia podczas leczenia (P <0,05). Rekombinowana leptyna znacząco zwiększała poziom wolnej trójjodotyroniny, wolnej tyroksyny, insulinopodobnego czynnika wzrostu 1, białka wiążącego insulinopodobnego czynnika wzrostu 3, fosfatazy zasadowej kości i osteokalcyny, ale nie kortyzolu, kortykotropiny lub N-telopeptydu.
Wnioski
Podawanie leptyny we względnym niedoborze leptyny u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki wydaje się poprawiać osi rozrodcze, tarczycy i hormonu wzrostu oraz markery tworzenia kości, co sugeruje, że leptyna, sygnał obwodowy odzwierciedlający adekwatność zapasów energii, jest wymagany dla normalnej reprodukcyjnej i neuroendokrynnej. funkcjonować.
Wprowadzenie
Niedotlenienie podwzgórza, zarówno organiczne jak i funkcjonalne, charakteryzuje się brakiem cykli menstruacyjnych, niskim poziomem estrogenu i niskim lub prawidłowym poziomem gonadotropin. Stanowi ponad 30 procent przypadków braku miesiączki u kobiet w wieku rozrodczym2 i może prowadzić do niepłodności i utraty kości.3 Funkcjonalny podwzgórzowy brak miesiączki występuje wtedy, gdy względny deficyt energetyczny (z powodu utraty wagi, nadmiernego wysiłku fizycznego lub zaburzeń odżywiania) zakłóca wydzielanie hormonu uwalniającego hormon gonadotropowy (GnRH) i inne osie neuroendokrynne.4-7 Jednak dokładny sygnał lub sygnały wskazujące na dostępność energii pozostają nieznane.
Leptyną, hormon wydzielany przez adipocyty, które regulują homeostazę energetyczną8 i krążą na poziomach odpowiadających masie tłuszczu i ostrym zmianom odżywczym, jest główny kandydat. W porównaniu z kontrolami dobranymi pod względem masy ciała i budowy ciała, kobiety z podwzgórzowym brakiem miesiączki mają niski poziom leptyny9-11 i uderzającą nieobecność normalnej dziennej zmiany leptyny12. Wspieranie koncepcji, że leptyna jest kluczowym związkiem pomiędzy wystarczającą ilością zapasów energii a integralnością. osi podwzgórze-przysadka-gonady pochodzi z odwrócenia niepłodności i opóźnionego dojrzewania u gryzoni z niedoborem leptyny iu ludzi otrzymujących leczenie leptyną13-15 oraz z naszej obserwacji, że zastąpienie leptyny normalizuje wywołane głodem zmniejszenie hormonów rozrodczych u szczupłych mężczyzn.
Aby przetestować hipotezę, że niski poziom leptyny (tj. Względny niedobór leptyny) powoduje dysfunkcję rozrodczą i neuroendokrynną, w prospektywnym, otwartym badaniu, w którym ocenialiśmy czy stosuje się rekombinowaną metionylową ludzką leptynę (r-metyloagltynę, Amgen) u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki rekombinowana leptyna przywróci owulację, poprawi nieprawidłowości hormonalne i poprawi markery kostne.
Metody
Przedmioty
Od kwalifikowanych pacjentów doszło do wtórnego braku miesiączki podwzgórza przez sześć miesięcy lub więcej, w połączeniu z okresem zwiększonego wysiłku lub niskiej masy ciała.
[patrz też: fosfeny, zolaxa opinie, niezborność oka ]
[hasła pokrewne: kalprotektyna, kardiowersja elektryczna, martwa cisza cda ]