Rekombinowana ludzka leptyna u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki ad 8

Tak więc wydaje się, że leczenie r-metHuLeptin rekapituluje wzorzec dojrzewania i zgodnie z innymi badaniami, 15 226 283, to odkrycie sugeruje, że leptyna może odgrywać rolę w inicjacji dojrzewania. To, czy leczenie raz na dobę r-metyloetyliną15, czy leczenie pulsacyjnie modyfikując wydzielanie endogenne, będzie miało podobny lub bardziej korzystny wpływ na normalizację pulsacji GnRH, cykle miesiączkowe lub oba pozostają do ustalenia. Przewlekła deprywacja energii u kobiet z niewydolnością podwzgórzową jest związana z innymi, bardziej subtelnymi, ale istotnymi klinicznie nieprawidłowościami neuroendokrynnymi, w tym z obniżeniem poziomu hormonów tarczycy, nadpobudliwości osi nadnerczy i zwiększonym wydzielaniem hormonu wzrostu oraz zmniejszeniem wydzielania IGF-1.1, 10, 34,35 Leczenie za pomocą r-metHuLeptyny zwiększało poziomy wolnego T3 i wolnego T4 (w normalnych zakresach), zgodnie z ustaleniami wcześniej wywołanych leptyną podwyżek hormonów tarczycy u bezcielonych mężczyzn na czczo, 16 dzieci z niedoborem leptyny, 28 i szczupłych i osoby otyłe podczas odchudzania. 36 Nie stwierdziliśmy istotnego wpływu r-metHuLeptyny na poziom kortykotropiny lub kortyzolu, podobny do wcześniejszych wyników u ludzi.16,28,31 Należy zauważyć, że poziomy IGF-1 i IGF-BP3 wzrosły podczas leczenia r-metUleptyną, sugerując, że leptyna może bezpośrednio zwiększać poziomy IGF-1 przy braku zmian w stanie odżywienia, pomimo względnej oporności na hormon wzrostu, który jest zwykle obecny u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki.35
Niedobór estrogenu i IGF-1 oraz prawdopodobnie hiperkortyzolemia związana z niewydolnością podwzgórza przyczyniają się do utraty masy kostnej, zwiększając ryzyko złamań stresu i osteoporozy.3 U ludzi nie ustalono związku między stężeniem leptyny a gęstością kości, 37 i badań leczenia leptyną u dzieci z niedoborem leptyny28 i kobiet z lipoatrofią38 zgłaszały sprzeczne wyniki. W tym badaniu, chociaż było zbyt krótkie, aby ocenić gęstość kości, r-metHuLeptin zwiększył markery tworzenia kości, ale nie resorpcji. To, czy poprawa markerów tworzenia kości jest związana ze wzrostem poziomu estradiolu lub IGF-139 lub jest bezpośrednim efektem leptyny37 i może przełożyć się na poprawę gęstości kości, pozostaje jeszcze do ustalenia.
Nasze odkrycia pomagają wyjaśnić patofizjologię niedotlenienia podwzgórza i mogą mieć implikacje terapeutyczne. Poza zmianą diety i wagi, estrogen jest obecnie standardowym leczeniem, ale może mieć działania niepożądane i nie odnosi się do podstawowej niepłodności lub związanych z nią zaburzeń neuroendokrynnych. Potrzebne są dalsze badania w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności r-metHuLeptyny, w tym optymalnej dawki i czasu trwania leczenia wymaganego do przywrócenia funkcji reprodukcyjnej bez wywoływania niepożądanego stopnia utraty wagi u osób już szczupłych.
[patrz też: zrosty po usunięciu macicy objawy, końcowa część jelita grubego, powiększone węzły chłonne pod pachami ]
[hasła pokrewne: kalprotektyna, kardiowersja elektryczna, martwa cisza cda ]