Pojedyncza substytucja nukleotydowa wprowadza kodon przedwczesnej terminacji do genu receptora androgenowego pacjenta z opornością na receptor androgenów.

Mutacje receptora androgenowego, które upośledzają działanie 5-alfa-dihydrotestosteronu i testosteronu, powodują nieprawidłowy rozwój płci męskiej. Definicja organizacji genu receptora androgenowego pozwoliła nam zbadać jego strukturę u dziewięciu pacjentów z opornością na androgeny, które wykazują brak wiązania alfa-dihydrotestosteronu w hodowanych fibroblastach (oporność na receptor androgenny). Stosując wyznakowane sondy specyficzne dla każdego indywidualnego kodującego egzonu, nie stwierdziliśmy żadnych poważnych rearanżacji, insercji lub delecji genu receptora androgenowego u tych pacjentów. Aby przeanalizować defekt genetyczny u tych pacjentów z niedoborem receptora, wykorzystaliśmy reakcję łańcuchową polimerazy do amplifikacji każdego indywidualnego egzonu genu receptora androgenowego u dziewięciu chorych. U wszystkich pacjentów wielkość każdego z amplifikowanych odcinków eksonu była identyczna jak u zdrowych osób. Sekwencję nukleotydową całego regionu kodującego receptora androgenowego określono u jednego z tych pacjentów. Zidentyfikowano pojedynczą substytucję nukleotydową, która powoduje przedwczesny kodon terminacyjny w eksonie 6 przy 794 aminokwasie. Testy ochrony przed nukleazą S1 wykazały, że normalne poziomy mRNA receptora androgenowego są obecne w fibroblastach skóry tego pacjenta. Transfekcja zmutowanego cDNA receptora androgenowego zawierającego kodon terminacyjny w pozycji 794 do komórek eukariotycznych skutkowała utworzeniem normalnej ilości białka receptorowego, jak wskazano przez immunoblotting, ale ekspresjonowane białko nie wiąże 5 alfa-dihydrotestosteronu. Te wyniki sugerują, że obecność kodonu przedwczesnego zakończenia w aminokwasie 794 receptora androgenowego jest przyczyną oporności na androgeny u tego pacjenta.
[podobne: bogowie cda, kardiowersja elektryczna, mcz lubin ]