Peginterferon Alfa-2a w monoterapii, lamiwudyna w monoterapii i dwie w skojarzeniu u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym HBeAg ad 7

Obserwacja ta jest zgodna z wynikami wcześniejszych badań wykazujących, że terapia interferonem alfa jest związana z odpowiedzią HBsAg u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu HBeAg-ujemnym. Jednak odpowiedź HBsAg wywołana przez konwencjonalny interferon alfa ma tendencję do wystąpienia późniejszego niż obserwowano w przypadku peginterferonu alfa. -2a w tym badaniu. 7,10,28 Utrata HBsAg lub serokonwersja nie zostały zgłoszone w kilku badaniach klinicznych lamiwudyny lub adefowiru u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu HBeAg-ujemnego B.8,9,15,30 Wyniki te ilustrują znaczenie podwójne działanie immunomodulujące i przeciwwirusowe terapii opartych na interferonie w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B HBeAg Nie obserwowano istotnych różnic w skuteczności pomiędzy monoterapią peginterferonem alfa-2a a grupami złożonymi po 24 tygodniach obserwacji. To odkrycie rozszerza te z innych ostatnich badań. Na przykład Santantonio i współpracownicy wykazali, że dodanie konwencjonalnego interferonu alfa do leczenia lamiwudyną nie zwiększyło odsetka odpowiedzi u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg, gdy oceniano je 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.18 Podobnie, ostatnie wstępne dane sugerują, że po 24 w okresie obserwacji, połączenie peginterferonu alfa-2b i lamiwudyny nie jest bardziej skuteczne niż monoterapia peginterferonem alfa-2b u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby HBeAg-dodatnim B.31
Znacznie mniej pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną niż monoterapia lamiwudyną miało mutacje YMDD pod koniec leczenia. Ta różnica wskazuje, że głębsza supresja DNA HBV, obserwowana podczas leczenia peginterferonem alfa-2a w skojarzeniu z lamiwudyną, może prowadzić do mniejszej częstości występowania oporności na lamiwudynę. Odkrycie to zgadza się z ogólnymi teoriami dotyczącymi rozwoju oporności na leki przeciwwirusowe i potwierdza dane zgłoszone w innych badaniach nad HBV.32 Dłuższa obserwacja pacjentów w tym badaniu może wyjaśnić wszelkie dodatkowe korzyści leczenia skojarzonego w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Profil tolerancji i bezpieczeństwa samego peginterferonu alfa-2a oraz w skojarzeniu z lamiwudyną były zadowalające i nie wystąpiły nieoczekiwane niepożądane skutki. Ponadto dodanie lamiwudyny nie zmieniło istotnie profilu bezpieczeństwa peginterferonu alfa-2a. Profil bezpieczeństwa peginterferonu alfa-2a jest również korzystniejszy w porównaniu z profilami opisanymi w poprzednich badaniach dotyczących konwencjonalnego interferonu alfa u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby HBeAg-ujemnym B.7,33 Warto zauważyć, że żaden pacjent, w tym z chorobą zwyrodnieniową lub marskością, miał dekompensację czynności wątroby podczas leczenia lub obserwacji.
Częstość występowania depresji przy stosowaniu peginterferonu alfa-2a w tym badaniu (3 do 4 procent) była mniejsza niż wcześniej obserwowano u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (16 do 20 procent). 21, 34 To stwierdzenie jest zgodne z wcześniejszymi danymi wykazującymi, że odsetek Depresja jest mniejsza u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B niż u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, zarówno na początku leczenia, jak i podczas leczenia interferonem alfa.35 Przyczyny tego pozostają niejasne; jednak czynniki zależne od wirusa (np. infekcja HCV ośrodkowego układu nerwowego) i czynniki podatności gospodarza (np. populacja pacjentów i obecność wcześniej występujących zaburzeń psychicznych) mogą wpływać na wskaźniki depresji.35,36
Wyniki tego dużego, międzynarodowego badania wykazują, że peginterferon alfa-2a oferuje znacznie lepszą skuteczność w porównaniu z lamiwudyną w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z HBeAg Zdolność tego czynnika do poprawy i utrzymania wskaźników odpowiedzi biochemicznej, wirusologicznej i HBsAg stanowi postęp terapeutyczny w stosunku do obecnych terapii, które są związane z niskim odsetkiem utrzymującej się odpowiedzi po zaprzestaniu leczenia. Nasze dane wskazują na możliwość uzyskania utraty HBsAg lub serokonwersji u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg z użyciem peginterferonu alfa-2a, a zatem wspomagają stosowanie tego czynnika jako leczenia pierwszego rzutu w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B HBeAg.
[przypisy: profilaktyka przeciwzakrzepowa w ortopedii, niedrożność dwunastnicy, nadżerkowe zapalenie przełyku ]
[hasła pokrewne: bogowie cda, uxtorpeda allegro, mcz lubin ]