Peginterferon Alfa-2a w monoterapii, lamiwudyna w monoterapii i dwie w skojarzeniu u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym HBeAg ad 6

3. Częstość zaprzestania leczenia, modyfikacji dawki i zdarzeń niepożądanych. Wskaźnik wycofania z terapii był niski we wszystkich trzech grupach (tabela 3). Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w grupach otrzymujących peginterferon alfa-2a i terapię skojarzoną, ale były one znacznie rzadsze w grupie lamiwudynowej. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były te, o których wiadomo, że występują z konwencjonalną terapią interferonem alfa, w tym gorączką, zmęczeniem, bólami mięśni i bólem głowy (Tabela 3). Depresja była rzadkością w trakcie badania i była opisana przez sześciu pacjentów (3 procent) otrzymujących monoterapię peginterferonem alfa-2a, ośmiu pacjentów (4 procent) otrzymujących peginterferon alfa-2a plus lamiwudynę i dwóch pacjentów (1 procent) otrzymujących monoterapię lamiwudyną. Dwudziestu sześciu pacjentów miało łącznie 27 ciężkich zdarzeń niepożądanych: 9 (5%) pacjentów otrzymujących monoterapię peginterferonem alfa-2a, 12 pacjentów (7%) otrzymujących peginterferon alfa-2a plus lamiwudynę i 5 pacjentów (3%) otrzymujących monoterapię lamiwudyną (Tabela 3). Dziewięciu pacjentów miało poważne infekcje; jednak częstość występowania była podobna w każdej grupie leczenia (1 do 2 procent). W grupie peginterferonu alfa-2a wystąpiły dwa przypadki poważnych zaburzeń tarczycy. Wszystkie inne poważne działania niepożądane były pojedynczymi przypadkami w różnych systemach ciała. Dekompensacja czynności wątroby nie została odnotowana u żadnego pacjenta w okresie badania, chociaż 27 procent pacjentów miało zwłóknienie lub marskość wątroby podczas wstępnej biopsji wątroby.
Średnia liczba neutrofilów i płytek krwi uległa zmniejszeniu podczas leczenia monoterapią peginterferonem alfa-2a i peginterferonem alfa-2a plus lamiwudyną, ale powróciła do wartości wyjściowych wkrótce po zakończeniu leczenia. Neutropenia i trombocytopenia były najczęstszymi przyczynami modyfikacji dawki (Tabela 3).
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że peginterferon alfa-2a w monoterapii lub w skojarzeniu z lamiwudyną powodował wyższy odsetek trwałej odpowiedzi u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym mianem HBeAg niż monoterapia lamiwudyną, co odzwierciedla normalizacja poziomów aminotransferazy alaninowej, supresja DNA HBV, oraz utrata lub serokonwersja HBsAg. Poprzednie badania sugerowały, że niski poziom wiremii może być zgodny z obecnością minimalnie aktywnego zapalenia wątroby B.12,25,26 W tym badaniu ponad 40 procent pacjentów otrzymujących peginterferon alfa-2a miało poziomy DNA HBV poniżej 20 000 kopii na mililitr po 24 tygodnie obserwacji. To utrzymujące się tłumienie DNA HBV (być może w połączeniu ze znormalizowanymi poziomami aminotransferazy alaninowej) może zmniejszyć ryzyko schyłkowej choroby wątroby lub raka wątrobowokomórkowego. Konieczna jest dłuższa obserwacja, aby wyjaśnić długoterminowe korzyści leczenia peginterferonem alfa-2a.
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg, za znaczący czynnik prognostyczny odpowiedzi uznano zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej podczas leczenia interferonem alfa.27 Jednak związek ten jest mniej wyraźny u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu HBeAg-ujemnym B. Identyfikacja istotny związek pomiędzy aminotransferazami alaninowymi podczas leczenia i odpowiedzią w tym badaniu wskazują, że rakotwórcze aminotransferazy alaninowe mogą również przewidywać odpowiedź u tych pacjentów.
Utrata HBsAg lub serokonwersja po leczeniu jest uważana za ostateczny cel terapeutyczny terapii anty-HBV, ponieważ jest związana z pozytywnymi długofalowymi wynikami klinicznymi. 1, 2, 28 W tym badaniu utratę HBsAg stwierdzono u 12 pacjentów otrzymujących peginterferon alfa. 2a w monoterapii lub w skojarzeniu z lamiwudyną, u ośmiu z nich wystąpiła serokonwersja HBsAg pod koniec 24-tygodniowej obserwacji, w porównaniu z brakiem otrzymywania samej lamiwudyny
[hasła pokrewne: nadżerkowe zapalenie przełyku, układy buforowe krwi, kruczenie w jelitach ]
[hasła pokrewne: kłykciny kończyste leczenie, olx parczew, kminek właściwości ]