oznaczenie witaminy d3 cena

Roczne płuca WT (A) i TKO (B) (oryginalne powiększenie, × 40). (C i D) płuco TKO wykazujące dysplastyczne uszkodzenie (C; x 400) u 6-miesięcznej myszy i inwazyjnego gruczolakoraka płucnego (D; x 20) u 14-miesięcznego zwierzęcia. Strzałki w C wskazują na nabłonek dysplastyczny. Immunohistochemia SPC (E) i pERK (F) (x 100) na gruczolakoraku płucnym T1 BALB / c od myszy 16-miesięcznych (E) i 12-miesięcznych (F). Wskazany jest guz (Tu). (G i H) Barwienie H & E pokazujące inwazję (G; x 100) wskazaną przez strzałki i przerzuty do węzłów chłonnych piersi (Met) (H; x 20) u 15-miesięcznej myszy; G pokazuje szczegół z D. Jak omówiono wcześniej, aktywacja sygnalizacji K-ras i EGFR jest wspólną cechą w różnych podzbiorach ludzkiego raka płuc, a manipulacja genetyczna którejkolwiek z tych ścieżek może wytwarzać gruczolakorak płucny u myszy (6. 9) . Biorąc pod uwagę podobieństwo do gruczolakoraka płuc, postawiliśmy hipotezę, że guzy powstałe u myszy BALB / c TKO nabrałyby zmian w charakterystyce aktywacji onkogenu dla raka płuc w innych układach. Aby przetestować tę hipotezę, zbadaliśmy sygnalizację EGFR i K-ras w pierwotnych przekrojach guza BALB / c TKO oraz w liniach komórkowych pochodzących z pierwotnych nowotworów. Chociaż aktywacja EGFR mierzona poziomami EGFR i fosforylowanego EGFR (pEGFR) nie była widoczna ani w próbkach pierwotnych, ani w liniach komórkowych (dane nie pokazane), guzy BALB / c TKO wykazały dowody na wysokie poziomy pERK, dalszy K-ras w kaskadzie MAPK, która jest często aktywowana w raku płuc (Figura 2F). Mutacje w samym Krasie nie zostały jeszcze wykryte w żadnej z badanych linii komórek nowotworowych BALB / c TKO3, co sugeruje, że sygnalizacja MAPK może być aktywowana przez odrębny mechanizm w tym układzie. Odkrycia te wskazują, że nawet bez ekspresji onkogenu w linii płciowej nowotwory powstające u myszy BALB / c TKO rekapitulują aspekty rozwoju nowotworu płuc występujące w innych modelach, w tym ludzkich guzach płuc. Podobieństwo do ludzkich nowotworów płuc jest dodatkowo podkreślane przez rozwój inwazyjnych zmian w myszach BALB / c TKO, które mogą prowadzić do odległych przerzutów zarówno z rozszerzeniem hematologicznym i limfatycznym, jak również wzrostem w wątrobie i nerkach widocznym u części zwierząt. (Figura 2, G i H i dane nie pokazane). Te przerzuty utrzymują rozproszoną ekspresję SPC, jak również pERK, potwierdzając ich związek z pierwotnymi nowotworami płuc (Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI44796DS1). BALB / c Guzy płuc TKO występują w kontekście przewlekłego stanu zapalnego. W celu zbadania roli komórek krwiotwórczych w powstawaniu guzów płuc BALB / c TKO, wygenerowaliśmy chimery szpiku kostnego, w których śmiertelnie napromieniowane 6-9-tygodniowe myszy TKO rekonstytuowano za pomocą szpiku WT i obserwowano przez rok . Chociaż nowotwory lub zmiany dysplastyczne były widoczne u zwierząt kontrolnych TKO odtworzonych w szpiku TKO (n = 3: 2 guzy, zmiana dysplastyczna), zapalenie płuc i rozwój nowotworu płuc były tłumione u zwierząt otrzymujących WT szpik (n = 4), zgodnie z rola komórek krwiotwórczych w początku tych nowotworów (Tabela 2). Tabela 2 Częstość występowania raka płuc u chimerycznych myszy szpiku kostnego Izolowany niedobór krwiotwórczej w GM-CSF, IL-3 i IFN-a nie było wystarczające, aby promować tworzenie się nowotworu płuc. Płuca od letalnie napromieniowanych myszy WT odtworzonych za pomocą szpiku kostnego TKO były nie do odróżnienia od płuc pobranych od zwierząt kontrolnych rekonstytuowanych za pomocą szpiku WT (n = 4 dla każdej grupy) (Tabela 2). To odkrycie nie jest zaskakujące, biorąc pod uwagę, że komórki nabłonka płuc, które są odporne na promieniowanie, mogą wytwarzać GM-CSF w ilościach wystarczających do korygowania defektów w homeostazie płuc u myszy z niedoborem GM-CSF (27). Bazując na tym odkryciu, zdecydowaliśmy się dalej badać związek pomiędzy stanem zapalnym a rozwojem nowotworu w tym systemie, poczynając od charakterystyki zapalnego mikrośrodowiska w płucach TAL BALB / c
[hasła pokrewne: olx myślenice, kalarepa kalorie, mcz lubin ]