Mutacja miostatyny związana z hipertrofią mięśni brutto u dziecka

Schuelke i in. (Wydanie 24 czerwca) opisuje dziecko z przerostem mięśni w związku z mutacją genu miostatyny. Inny możliwy przypadek mutacji miostatyny u wyjątkowo silnego dziecka został opisany ponad 2500 lat temu w mitologii greckiej, w opowiadaniu o Herkulesie. Jako niemowlę Herkules dusił węża w każdej dłoni, gdy bogini Hera próbowała go zabić. Jego legendarna siła była oczywista od czasu jego narodzin i nie była wynikiem żadnego programu ćwiczeń.
Branimir Čatipović, MD
Departament Spraw Weteranów, Mason City, IA 50401
[email protected] com
Odniesienie1. Schuelke M, Wagner KR, Stolz LE i in. Mutostatyna związana z hipertrofią mięśni u dziecka. N Engl J Med 2004; 350: 2682-2688
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Schuelke i in. zgłosić przypadek przerostu mięśnia związanego z mutacją genu miostatyny. Pacjent był homozygotyczny pod względem przejścia guanina-adenina w nukleotyd g.IVS1 + 5 – mutacja, która może prowadzić do nieprawidłowego składania. Matka była heterozygotyczna pod względem tej mutacji, a ojciec był niedostępny. Autorzy stawiają hipotezę, że przerost mięśni wynika z braku miostatyny. Chociaż ta hipoteza jest atrakcyjna, innej możliwości nie rozwiązano.
Gen miostatyny (GDF8) mapuje się do chromosomu 2q32.1 u ludzi. Macierzyńska izodysomia chromosomu 2 może wyjaśniać homozygotyczność opisanej mutacji. Cała lub część chromosomu 2 może być przedmiotem matczynego imprintingu.1,2 Nieprawidłowe wszczepienie może prowadzić do zaburzeń wzrostu i hipertrofii tkanek.3 Na przykład pacjenci z zespołem Beckwith-Wiedemann, zaburzeniem w zaburzeniach ojcowskich, mogą mieć makroglossię, hemihipertrofię ( w tym hemihypertrophy mięśni) i organomegalii; zarodkowo-mięsakowa mięsaka prążkowanokomórkowego również zaobserwowano. 4 Nieprawidłowe odciski matczyne zwykle, ale nie zawsze, powodują zahamowanie wzrostu.3 W przypadku opisanym przez Schuelke i wsp., mateczna izodysomia chromosomu 2 powinna być wykluczona jako możliwa przyczyna przerostu mięśni.
Marc S. Williams, MD
Gundersen Lutheran Medical Center, La Crosse, WI 54601
[email protected] org
4 Referencje1. University of Chicago. Mapa odcisków ludzkich. (Dostęp do 13 sierpnia 2004 r., Http://www.genes.uchicago.edu/upd/upd.html.)
Google Scholar
2. Webb AL, Sturgiss S, Warwicker P, Robson SC, Goodship JA, Wolstenholme J. Macierzyńska disomia uniparentalna dla chromosomu 2 w połączeniu z ograniczonym mozaikiem łożyskowym dla trisomii 2 i ciężkim opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego. Prenat Diagn 1996; 16: 958-962
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Butler MG. Zaburzenia dotyczące nadpisywania: nie-Mendlowskie mechanizmy wpływające na wzrost. J Pediatr Endocrinol Metab 2002; 15: Suppl 5: 1279-1288
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. OMIM, Online Mendelian Inheritance in Man. Baltimore: Johns Hopkins University. (Dostęp do 13 sierpnia 2004 r., Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/.)
Google Scholar
Odpowiedź
Rysunek 1. Rysunek 1. Wyniki analizy haplotypów. Analiza haplotypów próbek od pacjenta i jego matki została przeprowadzona z użyciem markerów informacyjnych (deCODE) na chromosomie 2 i rekonstrukcji allelu ojca Analiza ujawniła haplotyp założycielski (czarny pasek), dla którego pacjent był homozygotyczny w locus genu miostatyny. Liczby flankujące chromosomy przedstawiają długości (w parach zasad) markerów mikrosatelitarnych z matczynych i ojcowskich alleli. Ponieważ chromosom ojca został zrekonstruowany z haplotypów dziecka, tylko jeden chromosom pokazuje liczby odnoszące się do długości markerów mikrosatelitarnych. Wszystkie kody rozpoczynające się od D2 oznaczają nazwy znaczników mikrosatelitarnych z zestawu znaczników deCODE; D2 wskazuje, że markery znajdują się na chromosomie 2. Odległość genetyczna między markerami jest pokazana w centymorganach.
Dr Schuelke i jego koledzy odpowiadają: Williams podnosi pytanie, czy zwiększona masa mięśniowa u opisywanego dziecka może być spowodowana zaburzeniem imprintingowym i sugeruje, że należy wykluczyć matczyną izodysomię. Dostarczamy dane, które wykluczają jednoizbową izodysomię chromosomu 2 na podstawie analizy mikrosatelitarnych próbek od pacjenta i jego matki. Wykryliśmy haplotyp założycielski, dla którego pacjent był homozygotyczny w odcinku 20-cM wokół genu miostatyny (Figura 1). Tak więc wydaje się, że sposób dziedziczenia u tego dziecka najprawdopodobniej był autosomalny recesywny, jak ma to miejsce w przypadku myszy z nokautem miostatyny1 i bydła o podwójnej muskulaturze.2 Istnieją dodatkowe dowody przeciwko zaburzeniom imprintingowym: wpływ mutacji miejsca składania miostatyny można wykazać in vitro po tym, jak genomowy konstrukt miostatyny został transfekowany do komórek ssaków. W tym systemie transkrypcja miostatyny jest regulowana przez promotor cytomegalowirusa, w którym nie odgrywa roli wdech. Większość dzieci z zaburzeniami imprintingu ma zajęcie wielu narządów i cechy dysmorficzne, co nie miało miejsca w przypadku naszego pacjenta.
Birgit Uhlenberg, MD
Barbara Lucke
Markus Schuelke, MD
Centrum Medyczne Uniwersytetu Charité, 13353 Berlin, Niemcy
markus. [email protected] de
4 Referencje1. McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulacja masy mięśni szkieletowych u myszy przez nowego członka rodziny nadrodziny TGF-beta. Nature 1997; 387: 83-90
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Grobet L, Martin LJ, Poncelet D, i in. Delecja w bydlęcym genie miostatyny powoduje fenotyp o podwójnym umięśnieniu u bydła. Nat Genet 1997; 17: 71-74
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Buntinx IM, Hennekam RC, Brouwer OF, i in. Profil kliniczny zespołu Angelmana w różnym wieku. Am J Med Genet 1995; 56: 176-183
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Zespół Engstrom W, Lindham S, Schofield P. Wiedemann-Beckwith. Eur J Pediatr 1988; 147: 450-457
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(24)
[patrz też: układy buforowe krwi, onkogeny, końcowa część jelita grubego ]
[podobne: kłykciny kończyste leczenie, olx parczew, kminek właściwości ]