lekarze medycyny pracy ostróda

Wczesne wytwarzanie IL-6 w mikrośrodowisku płucnym prowadzi do autokrynnego wydzielania IL-6 przez komórki nowotworowe. Autokryna IL-6 z kolei odgrywa ważną rolę w optymalnym wzroście guza, prowadząc do aktywacji sygnalizacji MAPK i STAT3. Chociaż nie wiemy, czy IL-6 służy krytycznej funkcji we wczesnych stadiach powstawania nowotworu, to są to sugestie. Aby w pełni zbadać rolę IL-6 i / lub IL-17 w tworzeniu nowotworu, najlepiej byłoby przejść przez myszy TKO BALB / c do IL-6. lub szczep z niedoborem IL17A. Jednakże, biorąc pod uwagę, że myszy BALB / c TKO RAG-KO nie były zdolne do życia po kilku miesiącach z powodu ciężkiego niedoboru immunologicznego, komplementowanie niedoboru odpornościowego myszy TKO z utratą IL-6 i IL-17 może nie być zgodne z długoterminowymi przeżycie. Ważną rolę IL-6 i aktywacji STAT3 w dół wykazano w modelach raka wątroby i okrężnicy związanych z zapaleniem (39. 41), a mutacje aktywujące w receptorze IL-6 znaleziono w podgrupie ludzkich nowotworów wątrobowokomórkowych (42). W raku płuc konstytucyjna aktywacja STAT3 jest wystarczająca do promowania rozwoju nowotworu i prowadzi do przewlekłego zapalenia płuc, w tym aktywacji ekspresji genu Il6 (17). W ludzkich nowotworach płuc IL-6 została zidentyfikowana jako część autokrynnej pętli wzrostu w rakach wyrażających mutacje aktywujące w EGFR (15). Chociaż nie zaobserwowaliśmy aktywacji EGFR w naszym systemie, to połączenie sugeruje, że wzrost kierowany przez IL-6. może być końcową wspólną ścieżką dla guzów płuc wytwarzanych przez różne mechanizmy. W rzeczywistości, linia komórek nowotworowych płuc LL, która sama nie wytwarza IL-6, ostatnio wykazała aktywację wytwarzania IL-6 w makrofagach gospodarza poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-zależnego od receptora po transplantacji (43). Wydaje się, że wiele zapalnych szlaków sygnałowych odgrywa rolę w tym systemie. Jak zaobserwowano w innych modelach raka płuc, nasze odkrycia sugerują krytyczną funkcję sygnalizowania NF-kB w guzach płuc BALB / c TKO. BALB / c Guzy płuc TKO wykazują ekspresję jądrową zarówno NF-kB jak i NF-kB2, a blokowanie aktywacji NF-kB in vitro za pomocą inhibitorów IKK prowadzi do szybkiej śmierci komórek nowotworowych. Wydaje się również, że autokrynne wydzielanie IL-6 przez te nowotwory częściowo pochodzi z aktywacji NF-kB, chociaż skutki hamowania NF-kB w nowotworach BALB / c TKO prawdopodobnie nie będą wywierane przez ten sam mechanizm, biorąc pod uwagę komórki knockdown IL-6 . pozostają żywe. Oprócz ustanowienia modelu raka płuc związanego z zapaleniem nowotwory powstające u myszy BALB / c TKO stanowią intrygujący system do badania skomplikowanej zależności między ochronną odpornością przeciwnowotworową a karcynogenezą wywołaną przez zapalenie. Przeciwnowotworowa odporność może ograniczać wzrost guza; jednakże długotrwała aktywacja immunologiczna prowadzi również do indukcji odpowiedzi immunoregulacyjnych, które mogą sprzyjać tworzeniu się guzów. Zapalne cytokiny, w tym IL-6, mogą indukować powstawanie komórek supresorowych pochodzących z mieloidów (MDSC) w mikrośrodowisku guza, co prowadzi do wytwarzania czynników wzrostu guza, jak również silnej supresji odpowiedzi przeciwnowotworowych (32, 44). Chociaż GM-CSF może działać jako czynnik wzrostu MDSC, ta cytokina może nie być absolutnie wymagana do ich rozwoju, ponieważ komórki o fenotypie powierzchni podobnym do MDSCs z koekspresją Gr-1 i CD11b są łatwo wykrywalne w GM-CSF z niedoborem myszy (figura 3 i nasze niepublikowane obserwacje); niezależnie od tego, czy komórki Gr-1 + CDllb + zidentyfikowane u zwierząt z niedoborem GM-CSFa są prawdą, MDSC, które mają funkcję immunosupresyjną, pozostają do zbadania. Oprócz MDSC, ostatnie prace łączyły zapalenie i niepowodzenie adaptacyjnej odporności przeciwnowotworowej z modelami chemicznie indukowanego raka skóry; jednak nie wyjaśniono, czy zapalenie i osłabienie odporności przeciwnowotworowej przyczynia się do wzrostu tych samych nowotworów w tych modelach (45). Rola odpowiedzi immunologicznej w ludzkim raku płuca wciąż nie jest do końca poznana; jednak w wielu NDRP wykryto ekspresję znanych antygenów nowotworowych, takich jak MAGE-A3 (46).
[przypisy: olx sulechów, klasterowe bóle głowy, mcz lubin ]