Knockdown IL-6 nie wpływał na podatność na połączone inhibitory IKK1 / 2 lub selektywne inhibitory IKK2 (dane nie pokazane). Te odkrycia sugerują kluczową rolę NF-kB w utrzymywaniu komórek nowotworowych BALB / c TKO i wskazują na rolę NF-kB w autokrynnym wydzielaniu IL-6. Odkrycia sugerują ponadto, że NF-kB może odgrywać rolę w różnych modelach raka płuc, nawet w przypadku braku manipulacji onkogenem lub narażenia na szczere działanie rakotwórcze. Immunokompetentne myszy mogą odrzucić przeszczepione nowotwory BALB / c TKO. IFN-. ma ugruntowaną rolę w odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej, z niedoborem IFN-a związane ze zwiększoną podatnością na nowotworzenie w wielu modelach (10, 36, 37). Ponadto wykazano, że aktywacja STAT3 w komórkach nowotworowych i w mikrośrodowisku guza indukuje immunosupresję, która może ograniczać odporność przeciwnowotworową (16). W związku z tym zastanawialiśmy się, czy upośledzone odpowiedzi przeciwnowotworowe mogą dodatkowo predysponować myszy BALB / c TKO do raka płuc. W celu zbadania roli odporności przeciwnowotworowej w tym systemie, próbowaliśmy ustalić, czy nowotwory pochodzące z TBSB BALB / c wykazywałyby oznaki zmiany odporności po przeszczepieniu myszom z nienaruszonymi odpowiedziami immunologicznymi. Jak zaobserwowano u biorców przeszczepów TKO, przeszczepianie guzów płuc BALB / c TKO myszom WT wywoływało silną odpowiedź immunologiczną gospodarza charakteryzującą się infiltracją granulocytami, limfocytami B i komórkami T CD4 + i CD8 +, z podobnymi wynikami dla obu MDAC1. i MDAC8 (Figura 7A i dane nie pokazane). Ryc. 7 Wzrost guzów płuc BALB / c TKO jest ograniczony u myszy immunokompetentnych. (A) Analiza leukocytów infiltrujących nowotwór za pomocą cytometrii przepływowej przy użyciu wskazanych przeciwciał; Liczby są średnią z 4 guzów zebranych w 2 niezależnych eksperymentach. (B i C) 4 × 104 komórek MDAC8 przeszczepiono podskórnie do komórek BALB / c WT lub BALB / c TKO. (B) Kwantyfikacja wielkości guza po transplantacji. (C) Krzywa przeżycia dla myszy po przeszczepie. (D i E) Komórki MDAC8 zebrano z gospodarzy WT (MDAC8.WT) lub TKO (MDAC8.TKO). (D) 4 x 104 komórek MDAC8.WT lub MDAC8.TKO wysiano w RPMI. Proliferację mierzono CTG; Do obliczenia czasu podwojenia zastosowano liniową analizę regresji na danych przekształconych logarytmicznie. (E) 4 × 104 komórek MDAC8.WT lub MDAC8.TKO przeszczepiono do gospodarzy WT lub TKO. (F i G) 4 × 104 komórek MDAC8 przeszczepiono podskórnie do komórek BALB / c WT lub BALB / c RAG KO. (F) Kwantyfikacja wielkości guza po transplantacji. (G) Krzywa przeżycia dla myszy po przeszczepie. (B. G) Słupki błędu reprezentują SEM. Wyniki są reprezentatywne dla co najmniej 2 niezależnych eksperymentów z 8 do 12 myszami na grupę. Zgodnie z rolą do edycji immunologicznej w tym systemie, guzy BALB / c TKO przeszczepione myszom BALB / c WT rosły znacznie wolniej niż nowotwory przeszczepione do dopasowanych zwierząt TKO (P <0,0001) (Figura 7, B i C); ponadto niektóre zwierzęta z WT nie ukończyły rozwoju nowotworów, podczas gdy inne osiągnęły stan równowagi, utrzymując zastój guzów przez tygodnie (Figura 7C). Podobne wyniki uzyskano dla 3 linii komórek nowotworowych, w tym MDAC8, co sugeruje, że nowotwory powstałe u myszy BALB / c TKO są wewnętrznie immunogenne (dane nie przedstawione). Chociaż wyniki te są zgodne z edycją immunologiczną przeszczepionych nowotworów przez komórki odpornościowe WT, mogą one również odzwierciedlać preferencję wzrostu u myszy TKO BALB / c ze względu na korzystne, zapalne mikrośrodowisko. W celu rozróżnienia tych możliwości ustalono linie komórkowe z przeszczepionych nowotworów zebranych od biorców BALB / c WT (MDAC8.WT) lub TKO (MDAC8.TKO) [hasła pokrewne: kozieradka zastosowanie, kalprotektyna, klasterowe bóle głowy ]