Interakcja gen-środowisko w konwersji fenotypu łagodnego do ciężkiego u pacjenta homozygotycznego pod względem mutacji Ser172 -> Cys w genie lipazy lipoproteinowej.

Normalna ciąża wiąże się z dwu- do trzykrotnym wzrostem poziomów triglicerydów w osoczu, szczególnie w trzecim trymestrze, zarówno z powodu nadprodukcji VLDL, jak i możliwej supresji aktywności lipazy lipoproteinowej (LPL). Liczne mutacje w ludzkim genie LPL powodujące całkowity niedobór LPL zostały opisane, ale naturalnie występujące mutacje, które skutkują defektywną LPL z częściową aktywnością, nie zostały jeszcze zgłoszone. Tutaj opisujemy 30-letnią kobietę, u której po ciąży rozwinęło się zapalenie trzustki. Jej stężenie triglicerydów w osoczu pozostawało nieznacznie podwyższone w przybliżeniu 300 mg / dl (3,4 mmol / litr) po pierwszej ciąży, ale znacznie wzrosło po ponownym zajściu w ciążę (1800 do 2000 mg / dl) (20,2 do 22,5 mmol / litr). Analiza sekwencji DNA genu LPL wykazała, że pacjent jest homozygotyczny pod względem mutacji missense Ser172 -> Cys w eksonie 5. Mutageneza in vitro ujawniła, że mutacja Ser172 -> Cys powodowała zmutowane białko LPL, które miało aktywność resztkową wyższą niż ta zaobserwowano we wszystkich ośmiu innych mutacjach missense u pacjentów z niedoborem LPL zidentyfikowanych w naszym laboratorium. Proponujemy, że niektóre mutacje w genie LPL wytwarzają uszkodzoną LPL z częściową aktywnością, co zazwyczaj prowadzi do łagodnej hipertriglicerydemii.
[hasła pokrewne: kolano budowa, mcz lubin, kardiowersja elektryczna ]