Ponadto, zarówno IL-6, jak i promująca nowotwór IL-17 cytokina ulegały nadmiernej ekspresji u myszy TKO BALB / c, a komórki T pochodzące z tych zwierząt wytwarzały zwiększone poziomy obu cytokin. Jednakże wydaje się, że układ odpornościowy odgrywa podwójną rolę w genezie nowotworów płuc u myszy BALB / c TKO, ponieważ przeszczepione gruczolakoraki mogą być odrzucane przez immunokompetentnych biorców, ale nie przez gospodarzy z niedoborem odporności. Podsumowując, odkrycia te sugerują, że nowotwory w tym układzie powstają w wyniku połączenia sprzyjającego powstawaniu nowotworu stanu zapalnego i braku spontanicznej odporności przeciwnowotworowej. Wyniki te ustalają model raka płuc zapoczątkowany przez zmiany w genach odpowiedzi immunologicznej w przypadku braku mutacji w linii płciowej w znanych onkogenach lub supresorach nowotworowych. Wyniki BALB / c myszy TKO rozwijają inwazyjne gruczolakoraki płuc. Aby zbadać wpływ rodzaju szczepu na rozmieszczenie nowotworów powstających spontanicznie u myszy TKO, hodowaliśmy zwierzęta BL6 TKO na tle BALB / c; Skuteczność krzyżowania wstecznego potwierdzono za pomocą dostępnej w handlu analizy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (Taconic) i wykazano 98,4% zawartości genomowej BALB / c (danych nie przedstawiono). Podobnie do zwierząt T6 BL6, myszy BALB / c TKO wykazywały zwiększoną śmiertelność po 12 miesiącach życia (BALB / c WT w porównaniu z TKO, P <0,0001) (Figura 1). Jednak w przeciwieństwie do myszy BL6, starsze myszy BALB / c TKO uległy w dużym stopniu chorobie płucnej, przy czym 100% zwierząt starszych niż rok nosił inwazyjne guzy płuc przypominające gruczolakoraki (Tabela 1). Chociaż mechanizm leżący u podłoża oporności myszy BL6 na te guzy płuc jest nadal niejasny, guzy płuc były obecne w hybrydach BL6 × BALB / c TKO F1, co wskazuje na obecność co najmniej jednego dominującego genu podatności w genomie BALB / c (dane nie są znane). pokazane). Figura 1BALB / c Myszy TKO rozwijają raka płuc. Krzywe przeżycia porównują myszy BALB / c WT (n = 14), BALB / c TKO (n = 37) i BL6 TKO (n = 27). Tabela Częstość występowania raka płuca w zależności od genotypu Spontaniczne nowotwory płuc opisywano u małej frakcji myszy BALB / c z niedoborem IFN-y, z guzami powstałymi około 2 roku życia (26). Wysoce penetrantowe nowotwory powstające u myszy BALB / c TKO wymagały niedoboru zarówno GM-CSF / IL-3, jak i IFN-a. i nie były obecne w dopasowanych wiekowo, 12-miesięcznych WT, niedoborach IFN-y lub myszach z podwójnym niedoborem GM-CSF / IL-3 (DKO) (Tabela 1). Jak zaobserwowano u myszy BL6 TKO, chłoniaki powstały w proporcji zwierząt BALB / c TKO; jednakże, w przeciwieństwie do guzów płuc, częstość występowania chłoniaka była wysoce zmienna w zależności od kohorty i nie występowała we wszystkich obiektach, w których zwierzęta były trzymane (dane nie przedstawione). To odkrycie sugeruje rolę specyficznej mikroflory w promowaniu tych chłoniaków, co jest zgodne ze skutecznością profilaktycznych antybiotyków u myszy BLKO TKO. Zwierzęta BALB / c TKO doświadczają przewlekłego zapalenia płuc i zapalenia płuc, które było widoczne nawet u młodych, 2- do 3-miesięcznych zwierząt (Figura 2, A i B). W ciągu kilku miesięcy zapalenie to było związane z rozwojem dysplazji nabłonkowej, która przypominała wczesne zmiany przednowotworowe stwierdzone w innych modelach raka płuca (Figura 2C) (6). W wieku 6. 9 miesięcy ponad połowa myszy żyła w nowotworach złośliwych płuc (ryc. 2D). Zgodnie z ich morfologicznym podobieństwem do gruczolakoraka, guzy te eksprymowały białko powierzchniowo czynne C (SPC), wspólny marker gruczolakoraka płucnego, zarówno u myszy, jak i u ludzi (Figura 2E); zgodnie z oczekiwaniem, guzy te były negatywne w stosunku do antygenu komórkowego antygenu klarownego (CCA) z komórek drobnokomórkowych płuca (dane nieukazane). Rycina 2 Nowotworowe guzy płuc TKO są inwazyjnymi gruczolakorakami płuc. (A) D) Plamy H & E na skrawkach utrwalonych w formalinie [podobne: kozieradka zastosowanie, kłykciny kończyste leczenie, bogowie cda ]
Random entries
implanty kielce forum
W przypadku BAM8-22 nie zaobserwowano żadnych różnic w odniesieniu do odsetka komórek reagujących (E, WT i NaV1, l8 / P . 800 komórek, P = 0,51) lub wielkości odpowiedzi (F;… Read More implanty kielce forum
Interakcja gen-środowisko w konwersji fenotypu łagodnego do ciężkiego u pacjenta homozygotycznego pod względem mutacji Ser172 -> Cys w genie lipazy lipoproteinowej.
DevURLNormalna ciąża wiąże się z dwu- do trzykrotnym wzrostem poziomów triglicerydów w osoczu, szczególnie w trzecim trymestrze, zarówno z powodu nadprodukcji VLDL, jak i możliwej supresji aktywności lipazy lipoproteinowej (LPL).… Read More Interakcja gen-środowisko w konwersji fenotypu łagodnego do ciężkiego u pacjenta homozygotycznego pod względem mutacji Ser172 -> Cys w genie lipazy lipoproteinowej.
Tags
bogowie cda
kalafior wartości odżywcze
kalarepa kalorie
kalprotektyna
kardiowersja elektryczna
klasterowe bóle głowy
klasyfikacja icd 10
kminek właściwości
kolano budowa
kolka nerkowa icd 10
kolka nerkowa objawy
kora debu
kozieradka zastosowanie
krążek międzykręgowy
kłykciny kończyste leczenie
martwa cisza cda
mcz lubin
olx myślenice
olx parczew
olx sulechów
uxtorpeda allegro