Doustna erytromycyna i ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych ad

Badania nad skojarzeniem erytromycyny i arytmii koncentrują się na dożylnym stosowaniu leku, 1,6 być może dlatego, że to zastosowanie bierze udział w większości zgłoszonych przypadków. 1,3, a ponieważ szybki wzrost do szczytowych stężeń może zwiększać ryzyko arytmii . Jednak w praktyce klinicznej lek ten jest zwykle podawany doustnie, a percepcja, że stosowanie doustne nie jest związane z arytmią, nie jest poparta danymi. Farmakokinetyczne interakcje między lekami mogą również zwiększać ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych u pacjentów stosujących erytromycynę. Erytromycyna jest w znacznym stopniu metabolizowana przez izoenzymy cytochromu P-450 3A (CYP3A). Wiele innych powszechnie stosowanych leków hamuje metabolizm leków, w których pośredniczy CYP3A, w tym nitroimidazolowe leki przeciwgrzybicze, niektóre blokery kanałów wapniowych i niektóre leki przeciwdepresyjne. Chociaż doniesiono o przedłużonych odstępach QT9 i torsades de pointes4 u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali doustnie erytromycynę i inhibitory CYP3A, kliniczne znaczenie tego możliwego interakcji lek-lek pozostaje niejasne. W naszym badaniu populacyjnym, staraliśmy się ocenić związek między doustną erytromycyną a ryzykiem nagłej śmierci z przyczyn sercowych, zwykle w wyniku tachyarytmii komorowej. Główne pytania postawione w badaniu dotyczyły tego, czy ryzyko nagłej śmierci wzrosło u osób stosujących doustną erytromycynę i czy ryzyko to zostało zmienione przez równoczesne stosowanie erytromycyny i silnych inhibitorów CYP3A. Aby ocenić ewentualne zakłócenia wskazań do stosowania przeciwbakteryjnego, zbadaliśmy również pacjentów, którzy obecnie stosowali amoksycylinę, lek antybiotyczny stosowany w warunkach klinicznych podobnych do tych, w których stosuje się erytromycynę.
Metody
Kohora Studyjna
Przebadaliśmy kohortę zarejestrowanych w Tennessee Medicaid10, którzy zostali zidentyfikowani do wcześniejszych badań nagłej śmierci z przyczyn sercowych11,12, która obejmowała przegląd dokumentacji medycznej dotyczącej zgonów, które miały miejsce w okresie od stycznia 1988 r. Do 31 grudnia 1993 r. o okresach rejestracji w Medicaid i cechach demograficznych każdego z uczestników zostały włączone do pliku rekrutacyjnego, który był powiązany z danymi z aktów zgonu wydanych w Tennessee13, w tym z datą i przyczyną śmierci. Dane w aktach medycznych na wypełnionych receptach, wizytach ambulatoryjnych, przyjęciach do szpitala i pobytach w domach opieki dostarczały informacji, które były używane do identyfikacji kohorty badania, w celu określenia ekspozycji na badane leki, w celu zidentyfikowania potencjalnych przypadków nagłej śmierci z przyczyn sercowych, oraz do klasyfikowania członków kohorty zgodnie z istniejącymi wcześniej stanami sercowo-naczyniowymi i inną chorobą.
Aby kwalifikować się do badania, osoby musiały mieć co najmniej 365 dni ciągłej rejestracji w Medicaid przed wjazdem do kohorty, musiały mieć od 15 do 84 lat, nie mogły mieszkać w ośrodku opieki długoterminowej (z wyjątkiem dla osób z zaburzeniami psychicznymi) i nie musiały występować żadne objawy zagrażającej życiu choroby pozakardialnej.11,12 Wykluczono osoby, które otrzymywały zarówno erytromycynę, jak i amoksycylinę. Działania następcze rozpoczęły się stycznia 1988 r. Lub później, w momencie spełnienia kryteriów zakwalifikowania do kohorty, a zakończyły się 31 grudnia 1993 r., Datą zgonu lub datą spełnienia kryteriów członkostwa. nie zostały już spełnione, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Korzystanie z leków
Recepty na erytromycynę, amoksycylinę i inne leki zostały zidentyfikowane na podstawie skomputeryzowanych plików apteka Medicaid, które zawierały lek, dawkę i całkowity wydany lek (liczba dni podawania)
[podobne: emg kielce, kurcz przełyku, papkowaty stolec ]
[więcej w: kora debu, kozieradka zastosowanie, krążek międzykręgowy ]