Doustna erytromycyna i ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych ad 8

Ponieważ erytromycyna jest starym lekiem, istnieje ograniczona liczba badań nad potencjalnymi interakcjami międzylekowymi, w których pośredniczy CYP. W ten sposób wywnioskowaliśmy wpływ badanych inhibitorów CYP3A na erytromycynę na ich wpływ na inne dobrze znane substraty CYP3A. Wnioskowanie to jest uzasadnione, ponieważ mechanizm interakcji jest zrozumiany, a jego efekty są przewidywalne. Badanie nie dostarczyło bezpośrednich danych dotyczących mechanizmów, za pomocą których jednoczesne stosowanie erytromycyny i badanych inhibitorów CYP3A zwiększa ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych. Uważamy, że najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że jednoczesne stosowanie spowodowało wzrost stężenia erytromycyny w osoczu, zwiększając w ten sposób ryzyko wydłużenia odstępu QT (znany, związany z dawką efekt erytromycyny 6), a tym samym poważnych komorowych zaburzeń rytmu serca. Jednak inne czynniki mogą być zaangażowane. Dwa blokery kanału wapniowego, werapamil i diltiazem, stanowiły prawie wszystkie zastosowania inhibitorów CYP3A w badaniu. Oba leki są substratami CYP3A, a erytromycyna, inhibitor CYP3A, prawdopodobnie zwiększa stężenie w osoczu. Ponadto erytromycyna i werapamil są również substratami i inhibitorami P-glikoproteiny, pompy usuwającej lek, a zatem każdy z nich może zmieniać stężenie innych. Dobrze znane konsekwencje przedawkowania blokera kanału wapniowego to bradykardia, niedociśnienie i blokada serca, które mogą powodować nagłą śmierć z przyczyn sercowych.
Kohorta miała ograniczone zastosowanie klarytromycyny i kilku innych leków, które wydłużały odstęp QT i były metabolizowane przez CYP3A.36-40 Chociaż brak takich leków z badania nie mylił związku między erytromycyną a ryzykiem nagłej śmierci z przyczyn sercowych wielkość próby była niewystarczająca do zbadania niezależnego związku tych leków ze zwiększonym ryzykiem. Konieczne są dalsze badania.
Podsumowując, pacjenci, którzy stosowali zarówno erytromycynę, jak i badane inhibitory CYP3A, mieli ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych, która była pięciokrotnie większa niż u pacjentów, którzy nie stosowali tych leków. Biorąc pod uwagę, że istnieją alternatywy dla erytromycyny i większości inhibitorów CYP3A, należy unikać stosowania tej kombinacji w praktyce klinicznej.
[hasła pokrewne: specjalizacje lekarskie warszawa, kruczenie jelit, białaczka starcza ]
[więcej w: kolano budowa, kolka nerkowa objawy, kolka nerkowa icd 10 ]