Doustna erytromycyna i ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych ad 7

Kluczowym odkryciem było to, że ryzyko było największe wśród osób stosujących jednocześnie erytromycynę i badane leki, które prawdopodobnie hamowałyby jego metabolizm. Wśród tych pacjentów ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych było pięciokrotnie wyższe niż wśród osób, które nie stosowały żadnego z badanych antybiotyków lub inhibitorów CYP3A. Na te wyniki nie wpłynęło jednoczesne stosowanie innych leków, które zwiększają ryzyko komorowych zaburzeń rytmu, których metabolizm jest hamowany przez erytromycynę lub przez zastosowanie innych potencjalnie arytmogennych leków. Badanie miało kilka ograniczeń. Chociaż kohorty obejmowały zarówno dużą liczbę pacjentów, którzy stosowali badane antybiotyki, jak i dużą liczbę nagłych zgonów z przyczyn sercowych, obserwowano tylko 194 osobolat w przypadku równoczesnego stosowania erytromycyny i badanych inhibitorów CYP3A. , z trzema nagłymi zgonami z przyczyn sercowych. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę niską częstość występowania nagłej śmierci z przyczyn sercowych wśród członków kohorty badania (1,2 na 1000 osobo-lat obserwacji), to stwierdzenie było znaczące (P = 0,004), a zatem jest mało prawdopodobne, aby było spowodowane przypadkiem . Rzeczywiście, w podobnej grupie pacjentów (którzy jednocześnie stosowali amoksycylinę i inhibitory CYP3A lub stosowali obecnie amoksycylinę lub erytromycynę i wcześniej stosowali inhibitory CYP3A), w sumie 778 osobodni obserwacji nie odnotowali nagłej śmierci z przyczyn sercowych.
Dane z badań nie zawierały informacji na temat różnych behawioralnych czynników ryzyka związanych z chorobami układu krążenia, w tym palenia tytoniu, wyższego wskaźnika masy ciała, wysokiego spożycia tłuszczów nasyconych i braku aktywności fizycznej. Te potencjalne zakłócenia rozwiązaliśmy na kilka sposobów. Po pierwsze, niekorzystne skutki tych czynników ryzyka mogą w dużym stopniu zależeć od innych zmiennych, takich jak obecność hiperlipidemii, nadciśnienia, cukrzycy i wcześniejszych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak niewydolność serca, dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego. Jeśli takie stany zostały zdiagnozowane i leczone, były one kontrolowane w analizie statystycznej. Po drugie, badanie obejmowało kilka grup kontrolnych, które w odniesieniu do niezmierzonych czynników zakłócających powinny być bardzo podobne do grupy, która stosowała erytromycynę i grupę stosującą badane inhibitory CYP3A. Te grupy kontrolne obejmowały jednoczesnych użytkowników amoksycyliny i inhibitorów CYP3A, aktualnych użytkowników erytromycyny i byłych, nie obecnych użytkowników inhibitorów CYP3A, a także obecnych użytkowników erytromycyny i blokerów kanału wapniowego, które nie wpływają na metabolizm CYP3A. Żadna z tych grup nie zwiększyła ryzyka nagłej śmierci z przyczyn sercowych.
Leki, które mogą wchodzić w interakcję z erytromycyną były ograniczone do inhibitorów CYP3A, dla których w badaniu prospektywnym wykazano podwojenie lub więcej wartości AUC uznanego substratu CYP3A. Tak więc cymetydyna26 i kilka innych słabszych inhibitorów CYP3A nie zostały włączone do badania. Uznaliśmy, że wzrost ryzyka nagłej śmierci z przyczyn sercowych będzie zależny od wzrostu stężenia erytromycyny w osoczu. W związku z tym interakcje leków, które skutkują niewielkim wzrostem stężenia erytromycyny, byłyby mniej prawdopodobne, by powodowały niepożądane wyniki kliniczne, a tym samym trudniejsze do wykrycia.
[przypisy: specjalizacje lekarskie warszawa, neurolog wrocław, niezborność oka ]
[hasła pokrewne: bogowie cda, uxtorpeda allegro, mcz lubin ]