Badanie in vivo i in vitro mechanizmu indukowanej prednizonem insulinooporności u zdrowych osób.

Insulinooporność wywołana prednizonem może zależeć od zmniejszonej wrażliwości (defekt receptora) lub zmniejszonej odpowiedzi na insulinę (wada postceptorowa). W celu wyjaśnienia mechanizmu indukowanej prednizonem insulinooporności, przeprowadzono infuzję [3H] glukozy (1 mikroCi / min) przez 120 minut przed i podczas klamry eu-glikemicznej powtórzonej przy około 100, około 1000 i około 10 000 mikroU / ml stanie ustalonym stężenie insuliny w osoczu u 10 zdrowych osób o prawidłowej wadze, w wieku 35 +/- 7 lat. Każdy test powtórzono po 7-d podaniu placebo lub prednizonowi (15 plus 15 mg / d na osobnika), w losowej sekwencji z przerwą mo między dwoma testami. Średni poziom glukozy we krwi na czczo (89,5 +/- 2,1 vs. 83,7 +/- 1,9 mg / dl) i średnie wartości insuliny na czczo na czczo (17,8 +/- 1,2 vs. 14,3 +/- 0,8 mikroU / ml) były istotnie wyższe (P mniej niż 0,01) po prednizonie. Wskaźnik insulinooporności (wskaźnik eliminacji metabolizmu glukozy w ml / kg na minutę) był znacząco niższy (P mniej niż 0,001) po zastosowaniu prednizonu we wszystkich trzech stanach insuliny w osoczu w stanie stacjonarnym: 2,8 +/- 0,3 vs. 7,4 +/- 1,1 w przybliżeniu 100 mikroU / ml; 6,0 +/- 0,5 wobec 12,2 +/- 1,1 przy około 1000 mikroU / ml; 7,4 +/- 0,6 vs. 14,4 +/- 0,5 przy około 10 000 mikroU / ml. Stężenie glukozy na czczo (w mg / kg na min) było istotnie wyższe po zastosowaniu prednizonu: 3,7 +/- 0,2 vs. 2,9 +/- 0,2, P mniejsze niż 0,001. Tłumienie wytwarzania glukozy w stanie stacjonarnym poziomu insuliny w osoczu wynoszące w przybliżeniu 100 mikroU / ml było mniejsze po prednizonach (1,01 +/- 0,35 vs. 0,14 +/- 0,13, NS), a łącznie około 1000 i około 10 000 mikrogramów / ml po obu prednizon i placebo. Parametry metaboliczne insuliny po podaniu prednizonu nie różniły się znacząco od parametrów po placebo. Ponadto, wiązanie insuliny i transport 3-orto-metylo-glukozy badano in vitro na komórkach tłuszczowych od 16 normalnych ciężarnych kandydatów na leczenie w wieku 40 +/- 8 lat (10 traktowanych placebo i 6 z prednizonem jak powyżej). Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w odniesieniu do swoistego wiązania insuliny (testowane tylko z ng / ml hormonu), podczas gdy istotne różnice w transporcie odnotowano na poziomie podstawowym (0,40 +/- 0,10 vs. 0,54 +/- 0,12 pmol / 10 (5 ), P mniej niż 0,05), i przy wzrastających stężeniach aż do maksymalnych wartości stymulacji (5 ng / ml): 0,59 +/- 0,04 vs. 0,92 +/- 0,12 pmol / 10 (5) komórek, P mniej niż 0,005 . Wyniki te sugerują, że (a) podawanie przeciwzapalnej dawki prednizonu przez 7 dni indukuje oporność na insulinę u ludzi; (b) jest to bardziej zależne od obniżonego wykorzystania obwodowego glukozy niż na zwiększoną endogenną produkcję; (c) całkowite wiązanie insuliny na wyizolowanych komórkach tłuszczowych nie ulega znaczącemu wpływowi; (d) insulinooporność jest przede wszystkim wynikiem defektu postceptorowego (upośledzony transport glukozy).
[patrz też: olx myślenice, martwa cisza cda, kolka nerkowa objawy ]