badanie glukozy w ciąży na czczo

Dane są reprezentowane jako średnie. SEM. Leipold i in. (22) donieśli o istotnie depolaryzowanym RMP w DRG z myszy NaV1, 19799P / WT, co z kolei mogłoby prowadzić do bloku przewodzenia nerwów, ponieważ inaktywowane byłyby inne podtypy kanału NaV wyrażane w DRG. Jednak jest możliwe, że niektóre neurony DRG z histaminą i / lub MrgprA3 są nadmiernie nadwyrażalne w depolaryzowanych RMP i nadal sygnalizują bodźce stymulujące. Aby przetestować tę hipotezę, najpierw zmierzono odpowiedzi Ca2 + w DRG z myszy NaV1, 9 L999P / WT i kontrolnych miotu z miotu WT w odpowiedzi na histaminę, CQ i BAM8-22. Nie zaobserwowaliśmy żadnej różnicy w liczbie komórek ani w wielkości odpowiedzi Ca2 + po zastosowaniu histaminy lub BAM8-22 (Figura 7, C = F). Chociaż nie zaobserwowaliśmy różnicy w szczytowej odpowiedzi po zastosowaniu CQ, zauważyliśmy, że odsetek neuronów reagujących był wyższy w komórkach myszy NaV1.9L799P / WT w porównaniu z WT (Figura 4, C i D, i Figura 7). , G i H). Depolaryzowany RMP wywołany mutacją zmniejszyłby siłę napędową wejścia Ca2 + poprzez aktywację MrgprA3. Ponieważ prawie wszystkie neurony MrgprA3 + eksprymują NaV1.9, nie jest nierozsądne założenie, że depolaryzowane RMP u myszy NaV11,9L799P / WT (22) popycha słabo odpowiadające neurony CQ, aby reagować mocniej. Następnie przeszliśmy przez myszy MrgprA3-EGFPCretdTomato / WT myszami NaV1.9L799P / WT w celu zbadania pobudliwości neuronów MrgprA3 +. Uzyskana linia myszy pozwoliła nam przeprowadzić eksperymenty prądowo-zaciskowe na MrgprA3 + DRG wyrażających zmutowany kanał. Podobnie do tego, co podano wcześniej (22), znaleźliśmy znacząco zdepolaryzowany RMP w neuronach MrgprA3 + z myszy NaV1.9L799P / WT w porównaniu z kontrolami z miotu (WT, <40,0 <1,3 mV, mutant, <23,9 ~ 1,8 mV; P = 0,0007 , n = 21) (rysunek 7I). Większość testowanych neuronów MrgprA3 + zawierających zmutowany kanał nie była w stanie wygenerować AP, nawet w odpowiedzi na duże zastrzyki prądu (17 z 21 komórek, Figura 7K). Jednak mały podzbiór DRG (4 z 21 komórek) był w stanie strzelać w zdepolaryzowanym RMP, nawet w odpowiedzi na obecne wstrzyknięcia tak niskie jak 10 pA, i powtarzające się AP przy 50 pA, co było znacznie mniejsze niż prąd potrzebny do wywołania APs dla neuronów WT MrgprA3 + (> 50 pA; ryc. 7, J i L). Dyskusja Podczas gdy objaw swędzenia jest powszechny i wiąże się z poważnym obciążeniem chorobowym, nadal pozostaje wyzwaniem. Potrzebne są więc nowe leki na patologiczne świąd. Podczas gdy NaV1.9 ma potwierdzoną rolę w bólu (31), rola tego podtypu kanału NaV w swędzeniu jest mniej zrozumiała. Poniżej przedstawiamy przypadek kliniczny pacjenta z mutacją heterozygotyczną NaV1.9 p.L811P, która cierpi na nieznośne świąd (ryc. 1A). Aby lepiej zrozumieć wpływ NaV1.9 na świąd, opracowaliśmy linię myszy NaV1.9 z oznaczeniem sfGFP. Korzystając z tej linii myszy, ustaliliśmy, że podtyp tego kanału był wyrażany przede wszystkim w podzbiorze niemiklinizowanych, niepeptydergicznych DRG o małej średnicy, które zazwyczaj zawierają MrgprA3 lub MrgprC11 (Figura 1B, Figury 2 i 3 oraz Dodatkowe Figury i 2). Nasze badania wykazały silny spadek ostrych zachowań drapania w NaV1.9. /. zwierzęta ze świądem wywołane przez podawanie histaminy, CQ lub BAM8-22 w porównaniu z kontrolą WT (Figura 4). Ponadto, kilka parametrów AP w WT DRG zostało zmienionych przez CQ, ale nie w przypadku braku NaV1.9 (Figura 5). Warto zauważyć, że NaV1.9. /. myszy wciąż podrapały się umiarkowanie w odpowiedzi na podanie CQ, możliwego efektu niecelowego tego związku. Rzeczywiście, Liu i in. mierzono napady drapania wywołane CQ u myszy SASH, u których nie stwierdzono komórek tucznych, i nadal stwierdzono znaczące zmniejszenie całkowitych ataków drapania w porównaniu z grupą kontrolną (9). Podczas gdy ekstrapolacja uzyskanych wyników na ludzi (22, 28, 30) jest trudna, myszy NaV1.9L799P / WT wykazują zwiększoną częstotliwość samoistnego drapania, jak w przypadku pacjentów ludzkich (Figura 7)
[przypisy: kminek właściwości, olx parczew, kalafior wartości odżywcze ]